分别使用DNP-IgE致敏,使用DNP-HAS刺激RBL-2H3大鼠嗜碱性的白血病细胞和小鼠骨骨髓来源肥大细胞(BMMCs),使用CDK4/6抑制剂帕博西尼给予治疗。采用组织学染色、小鼠IgE被动皮肤过敏反应(PCA)和卵清蛋白(OVA)全身主动全身过敏反应(ASA)模型被用来观测帕博西尼对体内过敏反应的影响。并检测了肥大细胞激活的信号通路关键蛋白。
激活RBL-2h3细胞和BMMCs释放大量组胺和β-己糖苷酶,帕博西尼抑制了其释放,并且呈现关于帕博西尼的浓度依赖性。
帕博西尼抑制肥大细胞激活标志物CD63的表达激活和颗粒释放(用甲苯胺蓝染色),防止细胞形态学变化以及丝状肌动蛋白重组。p帕博西尼3.jpg
帕博西尼通过抑制LYN/MAPK P38信号通路抑制肥大细胞活化。
帕博西尼可以减少PCA老鼠的过敏反应并存在剂量依赖性。而且降低ASA老鼠的体温以及血清组胺水平
这表明帕博西尼抑制了IgE介导的肥大细胞激活,它可能发展成为通过抑制肥大细胞脱颗粒治疗肥大细胞介导疾病的药物。
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