肝癌（HCC）是全球癌症死亡的第二大病因，统计数据显示，每年新诊断的肝癌病例高达78万，其中80%的病例发生在亚洲地区，且每年大约有7.5万患者死于肝癌。目前我国肝癌发病率、死亡率均居世界首位，其中近八成以上的患者有乙肝病史，且多数为不可手术切除的中晚期患者。目前对于不能切除的HCC患者，其治疗选择非常有限。

　　仑伐替尼是一种可以抑制VEGFR-1，2，3、FGFR-1，2，3，4、PDGFR、RET和KIT的口服多靶点激酶抑制剂，目前已经在全球50多个国家获得批准上市，在此之前已经被批准用于治疗晚期甲状腺癌和肾癌，自从2018年3月在日本被批准用于HCC患者以来，大约有三千名患者接受了仑伐替尼治疗。　　

　　此次仑伐替尼喜获FDA批准是基于一项全球多中心、开放标签、随机、非劣效性的III期临床研究REFLECT，该研究包括来自21个国家的954名患者，旨在评估仑伐替尼作为一线疗法治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。其主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）。研究中患者根据体重随机分配接受每日一次12毫克（体重≥60kg）或8毫克（体重＜60kg）的仑伐替尼治疗或每日两次400毫克索拉非尼治疗，且治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。最终研究数据表明：在疗效方面，仑伐替尼的 OS 不劣于索拉非尼，但也并不占优势，不过在PFS、TTP、ORF上明显优于索拉非尼；安全性方面，仑伐替尼组中观察到的最常见的不良事件包括高血压、腹泻、食欲降低、体重减轻和疲劳。具体研究结果见下表：

　　REFLECT研究是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的III期临床研究，其研究总人群数据在ASCO2017一经发布就成为万众瞩目的焦点。更令人兴奋的是，REFLECT研究还包括近300名中国患者，其中国患者的亚组分析数据显示：仑伐替尼组中位总生存期（mOS）为15.0个月，索拉非尼组的为10.2个月；且仑伐替尼组在中位无进展生存期（mPFS）、中位疾病进展时间（mTTP）和客观缓解率（ORR）方面也存在显着的优越性。最值得关注的是中国患者中HBV相关肝癌的mOS仑伐替尼对索拉非尼提升整整5个月（14.9个月vs.9.9个月）。以上研究结果将对中国临床实践具有重要的指导意义。
　　
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