奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase, PARP]抑制药,PARP 包括3 种蛋白家族中最重要的成员:PARP1、PARP2 和PARP3。PARP 酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA 转录,细胞周期调节和DNA 修复。　　

　　该药由英国生物技术制药公司(KuDOS Pharmaceuticals)创制,后经美国阿斯利康(AstraZeneca)公司收购后继续研制开发,先后获得欧盟医药局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)优先审查资格,分别于2014 年12月18 日和2014 年12 月19 日在欧洲和美国被批准上市。商品名LynparzaTM,用于治疗妇女与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。近日召开的2017年妇瘤年会上阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果，奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多！患者进展及死亡风险下调70%！

　　适应证和用途：奥拉帕尼作为单一药物治疗,适用于有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA的晚期卵巢癌,曾被3 种或更多化疗药治疗过的患者。
　　
　　奥拉帕尼已被美国FDA批准应用于治疗BRCA突变转移性乳腺癌,及用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗。
　　
　　剂量和给药方法。奥拉帕尼为白色、不透明硬胶囊剂,每粒含50 mg。推荐剂量为400mg(8 粒),2次/日,应吞服完整胶囊,不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次,应指导患者在下一次服药时间继续服用,不可追加或补服额外的剂量。
　　
　　最新研究显示维持治疗剂量可降低到300mg,2次/日。
　　
　　不良反应。奥拉帕尼的严重不良反应为骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病［ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ／ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ （ＭＤＳ／ＡＭＬ）］ 。在一项单臂临床研究中，奥拉帕尼单独治疗有ｇＢＲＣＡｍ基因突变的晚期乳腺癌患者，已经确认在２９８ 例患者中有６ 例（２％ ）出现ＭＤＳ／ＡＭＬ ；在另一项随机安慰对照试验中，１３６ 例晚期乳腺癌患者中有３ 例（２％）出现ＭＤＳ／ＡＭＬ 。在使用奥拉帕尼治疗的２ ６１８ 名患者中有２２ 名（１％ ）出现ＭＤＳ／ＡＭＬ ，大多数病例（１７ ／２２）是致命的，使用该药治疗的患者可在０．５ ～２ 年的时间内继发ＭＤＳ／ＡＭＬ 。所有患者前期都使用过铂化疗剂或其他ＤＮＡ 损伤剂。在使用奥拉帕尼治疗时，肺炎的发生率＜ １％ ，其中有死亡病例；如果在治疗过程中出现如呼吸困难、发热、咳嗽、气喘或放射性异常时，需要中断奥拉帕尼治疗；如果确诊是肺炎，则应停用奥拉帕尼。
　　
　　此外，常见的不良反应包括：贫血、胃肠功能紊乱、食欲降低、恶心、呕吐、腹泻、乏力、咳嗽、便秘、水肿、背部疼痛、头晕、头痛、尿路感染、呼吸困难以及皮疹，发生率为１０％～ ２０％ 。较少见的不良反应和实验室异常有：血红蛋白减少、白血球减少、血小板减少、淋巴细胞减少、肌酐增高、口腔发炎、周围神经病变、发热、低镁症、血糖增高、焦虑、抑郁、失眠、排尿困难、尿失禁、皮肤干燥、湿疹、瘙痒、高血压以及静脉血栓形成，发生率为１％～ １０％。
　　
　　详情请访问 奥拉帕尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/