对于BRAF基因突变治疗耐药的患者，在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测，由于癌症的异质性，及耐药发生机制的复杂性，也能发生其他基因突变，还有其他靶向药治疗的机会。例如：c-MET扩增，可以选择的靶向药有卡博替尼（XL184）、克唑替尼等；ROS1基因融合，可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等；Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂）等；Her-2扩增，可以选拉帕替尼、赫赛汀等；KRAS突变，可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼等；BRAF突变，考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等；PIK3CA突变，考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。如果没有靶向药可以用，可以考虑PD-L1检测，免疫治疗（PD-1抑制剂）也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。PD-1疗效预测高科技——无需肿瘤组织，4ml外周血即可搞定！

　　

　　如何提前预知PD-1的疗效？五大预测因子全面解析！除此之外，免疫治疗联合化疗、单独化疗或者参加临床试验都是可行的治疗选择。但是，无论选择哪种治疗方式，最好选择权威的肿瘤专家制定治疗方案。药物规格：达拉非尼胶囊：50 mg；75 mg曲美替尼：2 mg。用药须知：1、达拉非尼：（1）建议在用药前进行相关检查，确认存在BRAFV600E突变。（2）推荐剂量是150mg口服，每天两次（间隔12小时），每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。在特殊人群中使用：(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。(2)有生殖潜能女性和男性：女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕（达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法），男性患者有精子受损的可能。2、曲美替尼：口服2mg，一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。
　　
　　联合用药不良反应及处理1、 发热、畏寒（33%）：注意休息，多喝水，促进药物排泄，可用物理降温（如湿毛巾），如果温度不是很高，建议继续口服药物治疗，观察病情变化，如温度过高或持续高烧不退，立即寻求医生帮助。2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退（28%）：多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物；保持内裤、床单、肛门干燥清洁；遵医嘱服用止泻药。3、皮肤鳞状细胞癌（12%）和基底细胞癌（5%）：注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视新发恶性病。4、皮肤干燥、皮疹：①注意身体清洁，衣物干净，做好防晒措施②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤，切勿抓挠③注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物④遵医嘱用药（如百多邦、金霉素）5、咳嗽、呼吸困难：用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗。6、出血：注意出血症状及体征。情况严重咨询医生。7、头痛、关节痛、肌痛。
　　
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