索拉非尼片、乐伐替尼和瑞格非尼都是治疗晚期肝癌的靶向药，其中索拉非尼和乐伐替尼是一线用哟，瑞格非尼是二线用药。虽然乐伐替尼是一线用药，但在二三线用也有不错的疗效。那么问题来了，索拉非尼序贯瑞格非尼和索拉非尼序贯乐伐替尼，哪种方案获益更大呢？
根据Ⅲ期RESORCE研究结果，索拉非尼序贯瑞格非尼的全程OS长达26个月。近期来自日本的真实世界多中心回顾性研究显示也佐证了这个索拉非尼序贯瑞格非尼的疗效。
索拉非尼耐药后，除瑞格非尼，是否可以用乐伐替尼？ASCO大会公布了一项研究结果，提示对于未能纳入REFLECT研究纳入标准的患者，乐伐替尼二线治疗也是有效的。到底选择索拉非尼序贯瑞格非尼，还是索拉非尼序贯乐伐替尼，简单对比试验，一窥究竟。
31例患者予索拉非尼-瑞格非尼-乐伐替尼序贯治疗，49例患者予索拉非尼-乐伐替尼序贯治疗（1例患者予索拉非尼-乐伐替尼-瑞格非尼序贯治疗）。索拉非尼的中位给药时间为5.4个月，瑞格非尼的中位给药时间为6.2个月，乐伐替尼的中位给药时间为5.0个月。研究结束时，34例患者继续接受乐伐替尼治疗，没有患者接受索拉非尼/瑞格非尼治疗。TKI治疗的中位总时间为13.7个月。
研究进一步分析不同序贯方案的疗效。“索拉非尼-瑞格非尼-乐伐替尼”序贯治疗（n=31）与“索拉非尼-乐伐替尼”（n=49，其中1例患者索拉-乐伐-瑞戈）序贯治疗的OS无显著差异：预测中位OS分别为46.4月VS49.2月，1年OS率96.7%VS85.5%，2年OS率74.5%VS57.0%，3年OS率63.7%VS57.9%，P=0.456。研究排除4例乐伐替尼作为一线治疗的肝癌患者，因为观察时间短，样本量少。
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