对于晚期肝癌患者，可用的一线药物有索拉非尼（sorafenib）和乐伐替尼（lenvatinib），除此之外，FDA还批准瑞戈非尼（regorafenib），卡博替尼（cabozantinib）以及雷莫芦单抗（ramucirumab）这3种靶向药物和keytruda（K药）和opdivo（O药）这2种PD-1单抗均可以二线治疗经索拉非尼治疗进展的晚期肝癌患者。

　　需明确的是，肝癌是一种全身性疾病。即使是外科和介入医生，也不应仅注重手术切除和介入治疗，而忽略肿瘤的生物学特性。并且，由于我国肝癌患者多由基础肝病发展而来，忽略系统性全身治疗，必然影响其治疗效果。尤其是肿瘤负荷较大、病灶数目较多肝癌患者，极有可能合并mVI，此时，局部与全身治疗相结合的综合治疗可更好改善患者预后。

　　越来越多研究发现，既往将靶向治疗作为“最后一根稻草”的观念是不正确的，而这主要是延续既往临床治疗的习惯而来。因此，有学者提出了肝癌靶向治疗“早用早受益”的观念。近年来，很多研究也进一步验证了这一理念，即尽早将TACE治疗与靶向治疗联合，患者可获得更长的生存时间。总而言之，及时识别易出现复发、转移的肝癌患者，尽早进行多种手段组成的综合治疗，可为患者带来更多生存获益。为此，临床医生也肩负着改变患者观念的重要任务。

　　既往多年，似乎索拉非尼(sorafenib)耐药后不再那么可怕，5种二线药物任君选择，但是问题来了，是不是索拉非尼耐药后，所有的晚期肝癌患者都可以开始二线药物治疗以及如何选择这些二线药物呢？

　　索拉非尼(sorafenib)耐药后57.3%的是二线治疗候选人其中瑞拉非尼为35.0％，ramucirumab为23.3％。并非所有索拉非尼耐药的患者都是二线治疗的候选者。索拉非尼耐药后，适合二线治疗候选者的显着预测因子是Child-Pugh A5。

　　当然这个研究存在一些局限性。首先，这是一项回顾性和非随机性研究。其次，第一次放射性评估PD进展后治疗是异质性的，不是以随机方式选择的。最后，该研究的样本量很小。因此，该研究结果需要对独立队列中的大量患者进行额外的研究。为了通过使用有效的二线药物来延长预后，重要的是在一线和二线疗法开始时维持肝功能。未来，如何合理应用以瑞戈非尼为代表的二线治疗手段，使肝癌患者更多获益，也不失为晚期肝癌治疗的新研究方向。近年来，免疫治疗是肿瘤治疗的一大热点，在肝癌的治疗方面也进行了诸多探索，如PD-1/PD-L1抑制剂与靶向药物的联合也是很重要的研究方向之一。

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