目前大多数肝癌患者的系统性治疗方案有限。尽管近年来，肝癌的治疗取得了一些进展，但患者的预后仍然较差，亟需有效的治疗方案。VEGF通路是肝癌治疗中确定的治疗靶点，但针对这一通路的靶向治疗疗效一般，这就提示联合抑制其他通路有可能改善治疗疗效。

　　在西方，在临床试验中接受索拉非尼治疗的患者的总生存期从10.7个月增加到15.1个月，在亚洲地区的患者从6.5月增长到11个月。这种增加包括更好的二线治疗选择，纳入标准的修改以及索拉非尼的更好剂量适应性，从而导致更长的药物使用时间。

　　卡博替尼抑制MET，VEGFR2和RET受体。一项三期试验（CELESTIAL）将卡博替尼与安慰剂作为晚期HCC的二线治疗（Child-Pugh评分为A，ECOG PS 0/1的患者）进行比较，由于该药的疗效，该试验已停止。卡博替尼的总生存时间从安慰剂组8.0个月增加到10.2个月。

　　与VEGF通路类似，受体酪氨酸激酶MET和AXL由肿瘤乏氧诱导。MET和AXL在肿瘤发生发展中扮演重要角色，包括促进上皮间质转化，侵袭和转移，此外两个激酶均参与抗血管生成治疗耐药。既往的研究显示，肝细胞癌患者高表达MET或AXL与更差的预后相关，此外，临床前研究显示，MET过表达或活化可以介导索拉非尼耐药。

　　卡博替尼胶囊是靶向VEGFR1-3，MET，AXL和多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在鼠的肝癌动物模型中显示出抗肿瘤活性。既往的II期研究显示，卡博替尼用于晚期肝细胞癌患者显示出较好的临床疗效，无论患者既往是否接受过索拉非尼，患者的mOS为11.5个月，mPFS为5.2个月。

　　但卡博替尼组68％的患者发生3级或4级不良事件，安慰剂组36％的患者发生。接受卡博替尼治疗的患者中最常见的高级别事件为手掌-足底红斑感觉异常（17％），高血压（16％），天冬氨酸转氨酶水平升高（12％），疲劳（10％）和腹泻（10％）。

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