哌柏西利+依西美坦+GnRH治疗绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌的疗效和安全性

　　

　　导 读：根据临床指南，无论是绝经前还是绝经后激素受体阳性、HER-2阴性转移性乳腺
　　
　　癌患者都推荐内分泌治疗。但在真实世界临床实践中，有大批这样的患者采用了化疗。我们的研究目的是比较哌柏西利联合内分泌治疗对比卡培他滨治疗激素受体阳性、HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性。
　　
　　研究方法：本研究是多中心、开放标签、随机2期临床试验，在韩国14家大学医院进行。入组标准为年龄大于等于19岁、绝经前、激素受体阳性同时HER2阴性，在前期他莫昔芬治疗时复发或进展，PS评分0～2分。允许前期曾进行1线转移性乳腺癌化疗。患者随机入组，采用随机分配区组化设计，区组大小为2。分别采用依西美坦 25 mg p.o d1-28+哌柏西利125mg p.o d1-21+亮丙瑞林3.75mg i.p q28，每28天为1疗程；化疗组为卡培他滨1250mg/m2 bid d1-14，每3周1疗程。随机化根据既往化疗病史和内脏转移分层。主要研究终点为无进展生存期。所有分析在除外了未接受药物治疗的修正意向性分析人群中进行。本研究在ClinicalTrials.gov登记，登记号为NCT02592746，目前正在随访总生存期。
　　
　　研究结果：2016年6月15日至2018年12月10日间，共189例患者入组，184例进入随机分组，其中哌柏西利+内分泌治疗组92例，卡培他滨组92例。卡培他滨组有6例在给药前退组，因此，最终哌柏西利+内分泌治疗组92例和卡培他滨组86例进入修正意向性分析。帕博西尼+内分泌治疗组中的46例（50%）和卡培他滨组中的45例（51%）是初治转移性乳腺癌患者。在17个月（IQR 9～12）随访期间，两组的中位无进展时间分别为20.1月（95%CI：14.2～21.8）和14.4月（12.1～17.0），哌柏西利+内分泌治疗组相对于卡培他滨组的HR为0.659（95%CI：0.437～0.994，单测检验，P=0.0235）哌柏西利+内分泌治疗组治疗相关3级和以上中性粒细胞减少更多见[69/92（75%）]vs[14/86（16%）]。2例（2%）哌柏西利+内分泌治疗组和15例（17%）卡培他滨组患者出现严重治疗相关不良反应。没有发生治疗相关死亡。
　　
　　研究结论：对于激素受体阳性、HER2阴性的绝经前转移性乳腺癌患者而言，依西美坦+哌柏西利+卵巢功能抑制和卡培他滨化疗相比，通过延长无进展生存期方面显示临床获益。因此，对于接受过他莫西芬治疗的这类患者来说，依西美坦+哌柏西利+卵巢功能抑制是一种具有积极意义的治疗选项。
　　
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