肺癌是世界范围内最常见的癌症死亡原因，但随着分子诊断检测的迅速发展，近两年非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化，特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。对于肺癌患者来说，这是一个充满奇迹的时代！

　　

　　除了免疫检查点抑制剂PD-1开启了肺癌患者长生存的大门，另外一款TRK/ROS1/ALK抑制剂恩曲替尼(entrectinib)也在晚期肺癌的治疗中大放异彩。
　　
　　根据2019年12月发表在“柳叶刀肿瘤学”的最新汇总分析的结果显示，恩曲替尼（恩曲替尼(entrectinib)）对ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总缓解率（ORR）为77％，中位缓解期（DOR）为24.6个月，颅内ORR为55.0％！恩曲替尼有效率高达77%！脑转有效率55%！
　　
　　此前综合分析的结果显示，在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。
　　
　　而最新的关于ROS1阳性非小细胞肺癌的汇总分析包括来自Ⅱ期STARTRK-2，Ⅰ期STARTRK-1和Ⅰ期ALKA-372-001的数据，招募了15个国家/地区和150个临床试验地点的患者，这些患者都是局部晚期或转移性ROS1融合的非小细胞肺癌患者，在可评估的53名患者中，结果显示：有77％（41例）的患者在数据截止时达到了缓解（ORR） ，其中包括3名（6％）完全缓解（CR），38名（72％）部分缓解（ PRs），以及1名（2％）病情稳定的患者。中位无进展生存时间（PFS)为19.0个月。
　　
　　值得一提的是，这些患者包括23名未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55％！其中20%的患者完全缓解！所以说这款的药的入脑效果非常强效。而另外30名没有脑转的患者，客观缓解率高达80%。缓解持续时间超过2年（26.3个月）。
　　
　　脑转移简直是肺癌患者的噩梦，大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状，发生脑转移后，患者的自然生存时间只有1-3个月。虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的，但是大部分药物的入脑效果并不好。而ROS1融合阳性NSCLC 患者中多达36％的患者在诊断为晚期疾病时会发生脑转移。如果肺癌患者不幸出现脑转移并且脑内转移的数量很多，那么这款药物将给患者带来全新的选择和希望。
　　
　　关于恩曲替尼：恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK/ROS1抑制剂，可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）。
　　
　　获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
　　
　　研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。
　　
　　上市时间及国家：2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市。2019年8月18日，经FDA批准在美国上市
　　
　　剂型：口服胶囊100/200mg。
　　
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