ALK阳性被称作肺癌患者中的“钻石突变”，因为有众多的靶向药可供使用，并且有着不错的疗效。但针对最容易发生的中枢神经系统（CNS）方面，克唑替尼和色瑞替尼不尽如人意，新一代ALK抑制剂布加替尼、阿来替尼和劳拉替尼表现出了很好的颅内疗效。
对于ALK+非小细胞肺癌患者，由于容易出现CNS病灶转移，如何选择最佳的序惯治疗方案仍然是一个难题。在劳拉替尼治疗失败后，化疗是可供选择的治疗方案，但CNS疗效欠佳，为了避免CNS长期的损伤，也应该避免反复的放射治疗。
研究表明，布加替尼、阿来替尼、劳拉替尼有非常好的CNS活性。劳拉替尼耐药后，病人选择阿来替尼获得持久的完全缓解，在阿来替尼耐药后，布加替尼又表现出了很好的CNS疗效。ALK-TKI再挑战治疗似乎是可行的。研究显示病人在克唑替尼耐药后接受了劳拉替尼治疗，而劳拉替尼治疗出现新发病灶后，病人对克唑替尼再次表现出敏感，病人的癌种相关症状和肝衰竭因再挑战使用克唑替尼治疗后出现了缓解。随后的肿瘤组织测序显示，ALK L1198F突变使其对劳拉替尼产生耐药性，但同时增强了与克唑替尼的结合，从而抵消了了C1156Y变异的影响。
在实际临床中，对于病灶发展局限于中枢神经系统的患者，ALK-TKI耐药后再取组织做基因检测分析是不现实的，如果没有其他更好的治疗方式，尝试进行再挑战治疗或许是潜在的选择，当然，我们也希望能有更多的相关研究开展。
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