首先伊马替尼这个药物是个口服药物，而不是静脉注射的药物，因此药物必须通过胃肠道吸收入血后才能发挥治疗GIST的作用。自从2001年伊马替尼这个药物应用于GIST的治疗以来，很多患者的肿瘤得以控制而使得患者长时间的生存。但在伊马替尼治疗GIST患者过程中也不是一帆风顺的，也常有一些问题困扰大家。比如为什么在相同口服剂量的情况下有些患者治疗过程中会出现不同程度的副作用？又比如为什么同样的基因突变的不同患者，治疗结果为什么差异很大？上述这些疑问促使了研究人员进行了伊马替尼血药浓度的检测并做了相关的分析。

　　

　　1.伊马替尼药物口服吸收的一些基本情况。伊马替尼这个药物在正常人体吸收很快也很完全，研究表明口服后平均大约1.7小时可被吸收，其生物利用度（bioavailability）达到了98%。伊马替尼吸收入血后降解也较快，其半衰期为大约为20小时。根据这个研究结果，目前使用伊马替尼建议患者400mg顿服，每日一次。有患者问如果伊马替尼分两次200mg口服行不行？从临床上看的确有些患者是这样服用伊马替尼的，但这样服药其峰浓度显然达不到400mg顿服的峰浓度，虽然服药后不适感因浓度降低而减少，但最终是否会影响疗效不得而知，因为最终疗效和伊马替尼谷浓度相关。
　　
　　2.峰浓度Cmax和谷浓度Cmin.所谓峰浓度（英文Cmax）指的是口服伊马替尼后所能达到的最高的血药浓度，所谓谷浓度（英文Cmin）指的是口服伊马替尼一段时间后达到的稳定的血药浓度。一般认为，谷浓度和临床疗效和副作用的关系更为密切。
　　
　　3.哪些具体的因素会影响伊马替尼的吸收？比较明确的影响因素包括患者的血白蛋白的水平和血白细胞的水平。性别会不会影响伊马替尼吸收呢？虽然女性患者测得的血药浓度比男性患者高25%，但女性患者的平均体重也比男性患者低。由此看来，体重或者体表面积可能是影响血药浓度的因素。
　　
　　4.伊马替尼血药浓度和GIST治疗效果的关系如何？这一点是广大患者和医生最为关注的。朋友圈中流传：“伊马替尼血药浓度>1100ng/ml才有治疗效果”是真的吗？让我们来分析原文。首先，从图一中可以看出，口服高剂量（600mg/天）伊马替尼血药浓度明显高于口服常规剂量（400mg/天）患者的血药浓度。第二，总共有73个GIST患者参与研究，其中57个患者有治疗效果（CR、PR、SD）。比较治疗有效和治疗无效的患者的血药浓度，发现治疗有效患者的血药浓度高于无效患者的血药浓度，平均血药浓度1446ng/ml vs 1155ng/ml。但是血药浓度波动很大，有效组血药浓度范围在414～3336ng/ml，而无效组血药浓度范围在545～4182ng/ml。因此不能说低血药浓度就没有治疗效果，高血药浓度就一定有治疗效果。所谓的“伊马替尼血药浓度>1100ng/ml才有治疗效果”原文是“Patients with IM Cmin below 1,100 ng/mL showed a shorter TTP and lower rate of clinical benefit(OOBR)（伊马替尼血药浓度低于1100ng/ml的患者药物治疗有效比例更低，有效时间更短）”，这是个统计学的结果，甚至说的夸张一点就是个数学游戏，大家不要被误导了。
　　
　　5.伊马替尼血药浓度检测的临床意义？如上所述，不能说低血药浓度就没有治疗效果，也不能说高血药浓度就一定有治疗效果。那么伊马替尼血药浓度检测的临床意义是什么呢？第一，上述的话换个说法就成立了，即血药浓度越高，治疗有效成功的比例就越高。比如在图2的表中，如果血药浓度低于1100ng/ml（Q1组），那么如果基因突变是Exon11突变的话伊马替尼有效的比例是60%左右，但同样的基因突变如果血药浓度超过1100ng/ml（Q2～Q4），那么伊马替尼治疗有效的比例将超过90%。第二，控制临床上的副作用。前面提到伊马替尼血药浓度和体重、体表面积有关，而中国患者体重明显比欧美要小（该文献73个患者平均体重为75Kg）。较小体重的患者是不是可以适当减量一直是一个话题。南京医科大学附属第一医院徐泽宽教授团队2018年的文献给出的答案是：口服200mg/天，300mg/天和400mg/天的伊马替尼，其平均血药浓度没有统计学上的差异，而如果剂量增加到了600mg/天，那么其血药浓度会明显升高（图三）。因此，在临床上遇到口服伊马替尼后出现严重不能耐受时，可先减量，然后待副作用可以耐受后进行血药浓度检测，并通过CT随访病灶，以此来判断口服低剂量伊马替尼是否达到治疗效果。
　　
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