帕唑帕尼是首个被批准用于治疗软组织肉瘤的TKI类药物，向对其前瞻性研究汇总如下，希望对国内TKI类药物在临床应用中有所指导。

　　

　　2009 年Sleijfer S等报道了一项复发或难治性高级别软组组织的2期临床研究。共入组142人，瘤种包括了脂肪肉瘤，平滑肌肉瘤，滑膜肉瘤和其他软组织肉瘤。患者接受过小于3线既往治疗，接受了帕唑帕尼800mg治疗，由于脂肪肉瘤组PFR(12周)为26%，没有达到40%，终止入组，平滑肌肉瘤组PFR(12周)为44%，滑膜肉瘤组为49%，其他软组织肉瘤为39%。与接受二线化疗的历史对照组相比，在达到主要终点的三个队列中，无进展生存期和总生存期均得到延长。与药物相关的最常见毒性是高血压，疲劳，色素沉着和恶心。其他毒性包括肝酶升高，骨髓抑制和蛋白尿，所有这些大多为1至2级。最常见的3至4级毒性是高胆红素血症(6.3%)，高血压(7.7%)和疲劳(7.7%)。
　　
　　2012年，van der Graaf等报道了一项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验，共分析了369例患者，包括了除脂肪肉瘤的其他软组织肉瘤，患者之前接受过1-3线治疗，随机分配369肉瘤患者，接受1-3线治疗的患者，分为帕唑帕尼组(n = 246)或安慰剂组(n = 123)。帕唑帕尼组的中位无进展生存期为4.6个月，而安慰剂为1.6个月。帕唑帕尼组的总生存期为12.5个月，而安慰剂为10.7个月。最常见的不良事件是疲劳，腹泻，恶心，消瘦和高血压。结果还表明帕唑帕尼能改善PFS但不能延长OS。
　　
　　2016年Benson等对既往一项2期临床试验和一项3期临床试验数据进行了回顾性分析，共分析了44例接受过2线以上的子宫平滑肌肉瘤患者，11%患者PR，57%患者SD，PFS(12周)达到了50%。中位PFS为3.0个月，中位OS为17.5个月。结果表明，相对于安慰剂组，治疗组明显延长了PFS和OS。
　　
　　2017年Samuels等报道了一项关于中高级别脂肪肉瘤前瞻性的2期临床研究，招募了41位患者。PFR12w为68.3%，显着大于40%的原假设值(P = .0002)。在第24周时，有39%的患者保持无进展，并且44%的患者经历了肿瘤控制(部分缓解或疾病稳定)。中位无进展生存期为4.4个月，中位总生存期为12.6个月。总体上最常见的不良事件是恶心，高血压，腹泻和疲劳，通常低于3级。这与既往一项研究结果差别较大，值得注意的是其招募的患者中未分化脂肪肉瘤占66%，粘液脂肪肉瘤占29%，多形性脂肪肉瘤占5%。
　　
　　2019年Martin-Broto等在Lancet Oncol上报道了一项单臂多中心晚期恶性和去分化孤立性纤维性肿瘤的2期临床试验。共纳入36例患者(34例恶性孤立性纤维瘤， 2例未分化的孤立性纤维瘤)。中位随访时间为27个月。根据Choi标准51%患者获得了PR，26%患者SD，23%患者PD。按照RECIST标准，仅有6%患者CR或PR，60%患者SD，34%PD。中位PFS为5.6个月。中位OS未达到。这是帕唑帕尼治疗恶性孤立性纤维性肿瘤的首次试验，显示出具有一定的抗肿瘤活性。
　　
　　2016年Kawai等对日本软组织肉瘤亚群进行的一项研究后分析表明，患者均在PFS和OS水平获益。尽管日本患者的剂量减少率更高，平均每日剂量更低，但日本人群亚组和整体研究人群相比观察到的疗效相当，考虑到在这些试验中减少帕唑帕尼的剂量是由研究者自行决定的，更频繁的减少剂量可能反映了实践中的区域差异。
　　
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