卵巢癌是发生在女性生殖系统的恶性肿瘤，是女性常见的肿瘤之一，我国每年新增卵巢癌病例5.2万人，死亡人数为2.3万人。卵巢癌起病隐匿，高发阶段在40～70岁，其中以50岁左右绝经前后的中年妇女最为多见。由于长期缺乏有效的筛查手段，70%的患者确诊时已至晚期。长期以来卵巢癌的治疗手段比较单一，以手术和放化疗为主。但是，PARP抑制剂的出现，让卵巢癌的治疗进入靶向治疗时代。

　　PAPA抑制剂目前有三种药物获批用于卵巢癌治疗，分别是奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利。

　　奥拉帕尼

　　商品名：lynparza

　　通用名：奥拉帕尼（Olaparib）

　　原研厂家：阿斯利康

　　规格：50mg*448（胶囊）

　　服用剂量：400mg（300mg）每次，每日两次

　　奥拉帕尼是上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。

　　BRCA 基因参与修复受损的 DNA，正常时抑制肿瘤的生长。突变的女性导致 BRCA 基因缺陷而更易患卵巢癌，据估计约 10% 到 15% 的卵巢癌与这些遗传的 BRCA 突变有关。

　　尼拉帕尼

　　商品名：Zejula

　　通用名：尼拉帕尼（Niraparib）

　　原研厂家：TESARO

　　规格：100mg*90（胶囊剂）

　　服用剂量：300mg每次，每日一次

　　尼拉帕尼是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。

　　研究结果发现，在“化疗间歇期”中使用尼拉帕尼维持相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有奇效：在BRCA胚系突变阴性患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上（9.3个月对比3.7个月）；而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是尼拉帕尼治疗获益的有利因素。

       鲁卡帕尼

　　商品名：Rubraca

　　通用名：鲁卡帕尼（Rucaparib）

　　原研厂家：Clovis Oncology

　　规格：300mg*60（片剂）

　　服用剂量：600mg每次，每日两次

　　对于生殖细胞或体细胞BRCA突变的患者，使用鲁卡帕尼与安慰剂相比，进展或死亡风险降低77％（HR,0.23; 95％CI, 0.16-0.34; P <0.0001）。此外，鲁卡帕尼的中位PFS为16.6个月（95％CI,13.4-22.9），而安慰剂为5.4个月（95％CI,3.4-6.7）。在BRCA野生型肿瘤和HRD的患者中观察到类似的PFS益处。无论BRCA突变状态如何，rucaparib均能显着提高PFS。

　　三种PARP抑制剂有何不同之处？

　　奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利均获批用于复发性卵巢癌的维持治疗，但三者具有一定区别：

　　（1）三种PARP抑制剂的药理和药代动力学特性不同。

　　尼拉帕尼生物利用度高达73%和更长的人体半衰期（36h），在肿瘤组织中高暴露量而显示出更好的抗肿瘤活性；同时由于尼拉帕尼特殊的代谢途径，服用其他药物不需要对尼拉帕尼进行药物剂量调整。

　　（2）患者用药的便利性与依从性不同。

　　尼拉帕尼是每日服用一次，临床应用起来非常方便，患者依从性高。

　　（3）患者用药安全性不同。

　　在安全性方面，NOVA研究显示血液性毒性是尼拉帕尼较常见的导致减量的毒性反应。通过回顾性RADAR分析以探索需要降低用药剂量的患者特征。RADAR分析显示，患者血液学毒性的严重程度与患者的体重及基线血小板计数相关，而多数患者降低剂量为200 mg（每日1次）后，患者毒副反应明显缓解，但未影响疗效。ESMO会议公布的尼拉帕尼用于一线化疗后维持治疗的PRIMA研究结果显示，体重小于77 kg的患者若初始剂量为200 mg，每天1次，则其血液学毒性明显减少，且不影响药物疗效。

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