吡咯替尼是恒瑞研发的一种口服、不可逆、泛-ErbB受体的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时具有抗EGFR/HER1、HER2 以及HER4活性，也被称作口服赫赛汀，是恒瑞寄予厚望的一个新药。

　　

　　2018年8月13日，吡咯替尼凭借II期临床的数据被NMPA有条件批准上市。该II期研究入组了128例经蒽环类和紫杉类药物治疗失败且复发/转移后化疗不超过 2 线的Her2+乳腺癌患者，比较吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨的疗效和安全性差异。
　　
　　结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组相比拉帕替尼+卡培他滨组ORR显着提高（78.5% vs 57.1%），PFS显着延长（18.1 vs 7.0个月），疾病死亡风险降低63.7%。吡咯替尼的耐受性也好于拉帕替尼。
　　
　　在ASCO2019大会的会议摘要中，恒瑞公布了吡咯替尼二线治疗Her2+乳腺癌患者的III期数据。恒瑞此次在ASCO上公布的III期研究数据是基于2016年7月-2017年11月在中国纳入的279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者的分析结果。患者按照2:1随机分组，分别给予每日1次吡咯替尼400mg或安慰剂（21天1个周期）联合卡培他滨（1000mg/m2每日2次，第1-14天），研究的主要终点是PFS。安慰剂+卡培他滨组疾病进展的患者则接受吡咯替尼的单药后续治疗。
　　
　　结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组患者（n=185）的PFS相比安慰剂+卡培他滨组（n=94）显着延长（11.1 vs 4.1个月），ORR显着提高（68.6% vs 16.0%）。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药继续治疗，这71例患者采用吡咯替尼单药治疗的ORR为38.0%，中位PFS为5.5个月。研究中最常见（≥5%）的3级以上不良事件为腹泻（30.8% vs 12.8%）、手足综合征（15.7% vs 5.3%）。本次ASCO大会摘要中同时也公布了另外两款已上市小分子Her2靶向乳腺癌药物的头对头比较结果。在代号为NALA的III期、开放标签研究中，621例已经接受过2种以上HER2靶向药物的转移性乳腺癌患者按照1:1随机分组，分别给予neratinib（240mg，每日1次）+卡培他滨（750mg/m2，每日2次）或lapatinib（1250mg，每日1次）+卡培他滨（1000mg/m2，每日2次）。
　　
　　结果显示，neratinib+卡培他滨和lapatinib+卡培他滨的6个月无进展生存率分别为47.2%和37.8%，12个月无进展生存率分别为28.8%和14.8%。6个月总生存率分别为90.2%和 87.5%，12个月总生存率分别为72.5%和66.7%。安全性方面，两组治疗相关的紧急不良事件发生率相似，neratinib+卡培他滨组的3级以上腹泻发生率高于后者（24.4% vs 12.5%），因为治疗相关不良事件而终止治疗的患者比例低于后者（10.9% vs 14.5%）。
　　
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