近期国际研究表示，劳拉替尼（Lorlatinib）在ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者中表现出了临床活性，包括中枢神经系统转移患者和之前使用克唑替尼治疗的患者。鉴于克唑替尼难治性患者的治疗选择较少，劳拉替尼或可成为下一代靶向药物。

　　研究者开展了这项国际多中心开放标签单臂人体Ⅰ期剂量递增临床试验（NCT01970865），入组晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者，患者年龄>18岁、ECOG PS评分0~1、有足够终末器官功能。Lorlatinib剂量为10~200 mg qd po，或35~100 mg bid。主要研究终点为第一周期剂量限制性毒性，次要终点包括安全性、药代动力学和总体缓解情况。
　　
　　2014年1月22日-2016年10月2日，招募了69位患者。其中21位(30%)未采用过TKI治疗(A组)，40位(58%)既往仅接受过克唑替尼这一种TKI药物治疗(B组)，另外8位(12%)患者既往接受过一种非克唑替尼的ROS1 TKI或两种及以上的ROS1 TKIs治疗(C组)。
　　
　　总体反应率(ORR)为47%，有3个竞争反应(CR)和22个部分反应(PR)。ALK阳性患者的ORR为57%，其中1例TKI治疗前(n=14)，1例CR(7%)和7例PR(50%)。对于先前接受TKI治疗≥2的ALK阳性患者(n=26)，ORR为42%，2例CR(8%)和9例PR(34%)。
　　
　　对于有目标和非目标病变(n=39)的患者，颅内ORR为36%。10例患者CR(26%)，1例未确诊CR，4例(10%)患PR，2例未确诊PR。在目标病变(n=23)的患者中，颅内ORR为47%。7名患者(30%)患有CR，4名患者(17%)患有PR，2名患者患有未经证实的PR。ALK阳性患者的中位反应持续时间为10.5个月(95%CI 2.9-未达到[NR] )，ALK+/ROS1+ 患者为12.4个月(95%CI 6.5-NR)。
　　
　　最常见的3-4级治疗相关的不良反应是高甘油三酯血症(13/69，19%)和高胆固醇血症(10，14%)。重度治疗相关的不良反应5例。无治疗相关死亡。劳拉替尼是一种靶向ALK和ROS1的强效的、大脑渗透性的三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对于ALK和ROS1上的大部分耐药突变具有预临床活性。
　　
　　提醒各位患者：若想要尝试非小细胞肺癌新型靶向药，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。
　　
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