肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，70%～80%确诊时已属晚期，靶向药物的问世给这些患者带来了新的希望。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是目前研究较为成熟的靶向药物之一。其疗效好，安全性高，能够有效地控制患者的病情，及时地阻断酪氨酸激酶的活化，进而使得EGFR通路被抑制，最终达到抗肿瘤的目的。现与大家分享吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌患者一例。

　　

　　病例资料：患者，女，55岁，无明显症状，确诊为右下肺腺癌IV期。CT示双侧肺门和纵隔淋巴结肿大，磁共振发现胸3和胸5椎体转移。EGFR基因18外显子突变（G719X）。
　　
　　治疗经过：患者拒绝化疗，选择吉非替尼（一种针对EGFR基因活化突变的靶向药）做为一线治疗，于2017年9月12日开始口服靶向药。下图是患者治疗前后胸部肿瘤的变化，左右两列分别是治疗前和治疗后的胸部增强CT：通过比较可以发现，治疗1个月后患者左下肺的肿瘤、肺门和纵隔的转移淋巴结都有明显缩小，肿瘤最大径缩小达到50%左右。
　　
　　治疗前血中癌胚抗原（CEA，一种最常见的肿瘤标志物，正常值 < 5 ng/ml）明显升高，口服吉非替尼后曾一度大幅上升，由于绝大多数靶向治疗有效者的升高的肿瘤标志物会在短期内明显下降，所以曾判断该患者治疗无效（疾病进展），但仍然坚持治疗一个月，复查CEA发现终于明显下降。
　　
　　讨论吉非替尼，吉非替尼是喹唑啉类表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂, 通过竞争性结合ATP来抑制EGFR细胞内的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用，阻断下游信号的传递，从而达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭以及转移、促进细胞凋亡的治疗作用。该患者在治疗期间口服吉非替尼后癌胚抗原一度大幅上升，曾认为该患者无效，但坚持1个月，复查CEA发现明显下降，提示我们不要单纯以CEA 为观察目标，同时也要视情况动态观察，要综合对比。
　　
　　有研究表明, EGFR 基因酪氨酸激酶域点突变的患者应用吉非替尼，疗效更好。而这些突变更多的存在于亚裔、腺癌、女性、不吸烟患者中。国外2个大样本的期临床试验均显示其对化疗失败的患者有效, 尤其是东方人、腺癌、不吸烟或女性效果更好。吴一龙等的研究也显示, 腺癌是吉非替尼治疗的有效因素。该组的研究专门针对肺腺癌，包括放化疗后复发的、不愿接受化疗的、不能耐受化疗的患者共 41 例，其总有效率为 41.5%，总疾病控制率为 73.2%，中位疾病进展时间为5个月，中位生存时间为14个月，与程刚等的报道相似。非吸烟者，女性患者，使用吉非替尼治疗效果更好，与陆舜等的报道相似，而疗效在年龄、有无化疗史、PS状况方面无明显差别。吉非替尼最常见的药物相关不良反应主要为皮疹、腹泻, 极个别患者可出现间质性肺炎。说明应用吉非替尼治疗晚期肺腺癌毒副作用小，利于长期服用。
　　
　　综上所述，对于高选择的患者进行靶向治疗已成为临床应用的趋势，如果进行分子生物学、分子病理及相关标志检测，选择出高优势人群，吉非替尼将能够实现个体化治疗，疗效将更佳。肺腺癌、女性、不吸烟患者从吉非替尼治疗中获益的可能性更大，而且药物的相关不良反应轻，患者的顺应性及耐受性好，提高了患者生活质量。对于化疗失败、不能接受化疗、不愿接受化疗的患者，吉非替尼无论从疗效还是安全性上均是不错的选择，成为手术、放疗、化疗等肺癌传统治疗之外的新选择。
　　
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