优于索拉非尼的晚期肝癌一线治疗III期临床研究，到底有何临床意义？

　　

　　原发性肝癌是全球第五大常见恶性肿瘤，超过半数的新发肝癌病例和死亡病例发生在中国。最新数据显示我国癌症谱构成中肝癌位居发病的第4位，死亡率占第2位。我国肝癌患者5年生存率仅14%，术后转移/复发率高达60%-70%。要想提高肝癌患者的生存率，早诊早治和预防转移复发是关键，联合治疗与多学科诊疗（MDT）是必经之路。
　　
　　IMbrave150是全球首个获得成功的肝癌免疫疗法III期研究，其结果显示：对既往未接受系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者，与传统的标准方案索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法（T+A）能够改善患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。
　　
　　在刚刚召开的第五届肝癌介入与多学科诊疗论坛上，曾经参与IMbrave150研究的浙江大学附属第一医院肿瘤内科方维佳教授提到：新的里程碑疗法(T+A)对肝癌MDT协作提出了更高的要求，药物与其他治疗方式更加合理的组合应贯穿肝癌全程化管理始终。IMbrave150研究的III期试验结果，即阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效这一研究结果公布的意义？
　　
　　方维佳教授：“T+A联合疗法跟既往疗法相比，是第一个晚期肝癌领域的全新的、优效的选择方案，其临床意义非常深远。”近年来，肝癌药物治疗领域确有一些阳性研究的报道，比如仑伐替尼与索拉非尼对比的非劣性研究，但是仍然有很大的待提升空间。免疫单药在肝癌治疗中取得了一定疗效，但III期临床研究均以失败告终，仍然有很多的未满足临床需求，人们开始探寻免疫联合之路。
　　
　　根据目前公布的结果显示，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法在OS和PFS上都达到了具有统计学意义和临床意义的改善。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗组中位OS数据尚未成熟，索拉非尼组中位OS为13.2个月。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法使得患者死亡风险降低42%（HR=0.58；95%CI：0.42~0.79；P=0.0006），同时使得疾病恶化或死亡风险降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47~0.76；P<0.0001）。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法肿瘤的客观缓解率（ORR）达到27%，其中完全缓解（CR）率达6%。而对照组索拉非尼标准治疗，CR率为0。所以说IMbrave150研究是肝癌领域里程碑式的研究，丝毫没有夸张的成分。
　　
　　在安全性结果方面，在接受阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法的患者中，57％发生了3-4级不良事件，其中36%与治疗相关；接受索拉非尼治疗的患者中，有55％发生了3-4级不良事件，其中46%与治疗相关。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗对比索拉非尼组，3-4级治疗相关不良事件发生率似乎更低，安全性更佳。
　　
　　总结：阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法对比标准治疗索拉非尼一线治疗，取得OS、PFS双终点获益，成为十多年来首个一线能够提升晚期肝癌生存数据OS的方案，堪称肝癌治疗领域里程碑事件。
　　
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