在肿瘤治疗领域，许多联合治疗方案与单药相比，有效率会大大提高。其中，PD-1联合乐伐替尼组合方案在不同癌种间相关临床研究都提示了这一组合的潜力无限。

　　

　　肺癌，入组人群，试验入组21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/3周治疗。纳入的患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线治疗，48%的患者接受过2线治疗， 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性、5名阴性、7名未知。
　　
　　试验结果，CR（完全反应率）：4.8%，PR（部分反应率）：28.6%，SD（疾病稳定）：47.6%，ORR（客观反应率）：33.3%，DOR（反应持续时间）：NE（未评估），PFS（无进展生存期）：7.4个月。
　　
　　肝癌，AACR更新数据。入组人群，该研究纳入30名患者（含初治及索拉菲尼耐药）接受乐伐替尼（≥60kg为12mg，＜60kg为8mg）每日一次+K药200mg/3周治疗。试验结果CR：3.3%（研究者评估）、10.0%（独立委员会）、0%（独立委员会按RECIST1.1评估）；PR：40%（研究者评估）、50%（独立委员会）、53.3%（独立委员会按RECIST1.1评估）；SD：53.3%（研究者评估）、33.3%（独立委员会）、36.7%（独立委员会按RECIST1.1评估）；ORR：43.3%（研究者评估）、60%（独立委员会）、53.3%（独立委员会按RECIST1.1评估）；DOR：6.9个月（研究者评估）、8.1个月（独立委员会）、8.3个月（独立委员会按RECIST1.1评估）；DCR：96.7%（研究者评估）、93.3%（独立委员会）、90%（独立委员会按RECIST1.1评估）；PFS：9.7个月（研究者评估）、9.7个月（独立委员会）、9.7个月（独立委员会按RECIST1.1评估）；
　　
　　个案，患者性别：男，患者年龄：61，治疗病史：1、2015年9月底进行体检时发现AFP（甲胎蛋白）升高为 340ng/ml（甲胎蛋白是肝癌特异性的肿瘤指标），患者PET-CT检查确诊为肝细胞癌伴肝左静脉癌栓。2、2015年10月14日手术切除，术后病理：多中心性肝细胞性肝癌，肝左静脉癌栓，合并肝硬化。3、术后1个月复查提示肿瘤复发，AFP升高，340 ng/ml。随后进行了两次介入，均无效，AFP升到1800 ng/ml，复发弥漫性肝癌加左右门静脉癌栓。4、2016年1月3日开始接受索拉菲尼靶向治疗（400mg，bid），随后行TOMO放疗对癌栓进行治疗，情况一直保持稳定。5、2016年5月28日，AFP升至 2700 ng/ml，肿瘤进展。之后间断使用乐伐替尼、瑞格非尼、雷那度胺，病情又稳定一段时间。6、2016年11月，AFP上涨到632 ng/ml，CT提示肿瘤再次进展。7、2016年11月20日，第一次使用PD-1抗体Opdivo，同时间断使用乐伐替尼（YL）。持续使用6次PD1抗体Opdivo后，奇迹出现了。8、2017年2月复查，甲胎蛋白基本降至正常，影像检查提示肝部肿瘤消失，仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。
　　
　　肝内胆管细胞癌，入组人群，试验共入组14名18岁以上、接受抗癌治疗28天后有疾病进展的晚期ICC患者，10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗（乐伐替尼每次10mg，每日一次+ K药200mg/3周），4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗（乐伐替尼每次10mg，每日一次+O药140mg/2周）。试验结果，CR：0，PR：21.4%，SD：78.6%，ORR：21.4%，DCR：93%，PFS：5个月肾细胞癌，入组人群，试验共入组30例晚期肾细胞癌（RCC）患者，其中40%为初治患者，入组后接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/3周治疗。试验结果，ORR：70%（研究者评估）、66.7%（独立委员会）、66.7%（独立委员会按RECIST1.1评估）；DCR：96.7%（研究者评估）、93.3%（独立委员会）、93.3%（独立委员会按RECIST1.1评估）；PFS：NE（研究者评估）、18个月（独立委员会）、18个月（独立委员会按RECIST1.1评估）；DOR：18.4个月（研究者评估）、NE（独立委员会）、16.6个月（独立委员会按RECIST1.1评估）；
　　
　　子宫内膜癌，入组人群，试验入组53例晚年龄18岁或以上、ECOG评分为0或1、接受过不超过两次全身治疗的转移性子宫内膜癌患者，入组后接受乐伐替尼20mg/天+K药 200mg/3周治疗。试验结果，ORR：39.6%，PR：3例患者PFS：7.4个月，头颈鳞癌，入组人群，试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者，其中86%患者既往接受过≥1线治疗，入组后接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/3周治疗。试验结果，ORR： 40.9%，PFS： 8.2个月。
　　
　　黑色素瘤，入组人群，试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者，38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中PD-L1阳性患者占67%，阴性为19%。入组后接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/3周治疗。试验结果，ORR：47.6%，DCR：85.7%，DOR；12.5个月，PFS：7.6个月。
　　
　　尿路上皮癌，入组人群，试验入组20例晚期尿路上皮癌患者。其中PD-L1阳性为45%，阴性为25%。有20%为初治患者，55%的患者既往经一线治疗，25%经二线治疗。入组后接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/3周治疗。试验结果，ORR：25%，PFS：5.5个月。
　　
　　小结，综上所述，PD-L1联合乐伐替尼共有8项研究：1. 肺癌：有效率33.3%、2. 肝癌：有效率43.3%，疾病缓解率96.7%，3. 肝内胆管细胞癌：有效率21.4%，疾病缓解率93%，4. 肾癌：有效率70%，疾病缓解率96.7%，5. 子宫内膜癌：有效率39.6%，6. 头颈鳞癌：有效率40.9%，7. 黑色素瘤：有效率47.6%，疾病缓解率85.7%，8. 尿路上皮癌：有效率25%。
　　
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