昨日，默沙东公司（MSD）PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的上市申请在中国国家药监局行政许可综合事项查询中审评状态更新为“审批完毕—待制证”。这意味着，帕博利珠单抗有望在继黑色素瘤和非小细胞肺癌之后，在中国拿下第三个适应症。

　　

　　据了解，此次帕博利珠单抗审批完毕的上市申请适应症为：单独用于所有PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。而在此之前，帕博利珠单抗已被获批与化疗联合用于非小细胞肺癌的一线治疗。这一批准很大程度上是基于KEYNOTE-042中国研究的结果。在第20届世界肺癌大会（WCLC 2019）上，该研究最新数据得以展示。数据显示，与中国晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的安全性。
　　
　　KEYNOTE-042是一项国际性、随机、开放标签的3期研究，旨在比较帕博利珠单抗单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）非小细胞肺癌患者的疗效。这些患者没有EGFR或ALK肿瘤突变，且没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。主要终点是依次评估TPS≥50%，≥20%和≥1%的总生存期（OS）。次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
　　
　　KEYNOTE-042中国研究与全球研究设计相同，目的是确定帕博利珠单抗在中国单药一线治疗NSCLC患者的OS结果是否全球数据一致。截至2018年9月4日，来自中国的262名PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）NSCLC患者完成了入组。其中146名患者（55.7％）的PD-L1 TPS≥50％；204名患者（77.9％）的PD-L1 TPS≥20％。这些患者被随机分为帕博利珠单抗组（n=128）和化疗组（n=134），并分别接受帕博利珠单抗（每三周200mg固定剂量）单药治疗，或由研究人员选择的铂类化疗：对鳞状NSCLC患者进行卡铂加紫杉醇治疗，对非鳞癌NSCLC患者进行卡铂加培美曲塞治疗。中位随访11.3个月后，32名患者（25.0％）仍在接受帕博利珠单抗治疗，6名（4.8％）接受培美曲塞维持治疗。
　　
　　结果显示，对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS（详见上表）。在TPS为1%-49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗（19.9 vs 10.7）。在至少接受过1次剂量的帕博利珠单抗（n=128）或化疗（n=125）的患者中，3~5级药物相关的不良事件（AE）发生率分别为17％和68％。
　　
　　这一研究结果表明，与中国晚期/转移性NSCLC患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的安全性，这也与全球研究的主要终点一致。
　　
　　除了肺癌，帕博利珠单抗还在中国开展针对肝细胞癌、乳腺癌、胃癌、食管癌等适应症的临床研究。在药物临床试验登记与信息公示平台，默沙东共计登记了15项临床试验，且大多数为国际多中心3期试验。这也意味着，这款PD-1抗体新药将陆续在中国提交新适应症的上市申请。
　　
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