伊匹单抗获批时间轴：2018年7月11日FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于既往治疗的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌，2018年4月16日FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗；2017年7月24日，FDA扩大对伊匹单抗的批准，将12岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的儿科患者纳入其中；2016年1月23日，FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）；2015年10月28日，FDA批准伊匹单抗用于黑色素瘤手术后治疗预防复发的风险；2015年10月1日，FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于BRAF V600野生型黑色素瘤；2011年3月28日，FDA批准Yervoy治疗晚期黑色素瘤。

　　伊匹单抗作用机理：伊匹单抗是一种重组人类单克隆抗体，它与细胞毒性T淋巴细胞(CTLA-4)结合，阻断CTLA-4与配体的相互作用。CTLA-4是T细胞活性的负调控因子，阻断后可增强T细胞的活化、增殖和抗肿瘤的效应。
　　
　　伊匹单抗临床效果，黑色素瘤，III期CheckMate -067试验证实：晚期黑色素瘤患者接受纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗，可获得持久的、持续的生存获益。纳武单抗联合伊匹单抗组的中位随访时间为46.9个月，纳武单抗组为36.0个月，伊匹单抗组为18.6个月。
　　
　　结直肠癌，II期CheckMate 142研究证实：纳武单抗联合伊匹单抗治疗复发或转移结直肠癌患者，检测确认患者为dMMR和/或MSI-H型。而无论患者的BRAF，KRAS突变状态，PD-L1表达状态，或是否为lynch综合症，均观察到患者有疗效，119名患者总体有效率为54.6%。
　　
　　肾癌，II期CheckMate -214试验证实：与标准治疗药物舒尼替尼相比，纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗肾癌能够显着提高患者的总体存活率，降低37％的死亡率。两种治疗药物的总体存活率分别为41.6%和26.5%。
　　
　　伊匹单抗最新进展，CheckMate-227是一项开放的III期临床研究，共纳入2500多名NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），评估基于nivolumab的治疗方案和含铂两药化疗方案一线治疗NSCLC的疗效和安全性。
　　
　　与化疗药物相比，纳武单抗联合伊匹单抗治疗将具有高肿瘤突变负荷（TMB）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的死亡风险降低了42％。
　　
　　纪念斯隆-凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家表示："CheckMate -227是第一个III期临床研究证明：联合两种免疫治疗药物对高TMB 的NSCLC患者具有显着的临床益处。"
　　
　　在本研究中，TMB可评估的患者大约有45%为TMB高表达(≥10 mut/mb)。该组合药物的生产厂家百时美施贵宝与美国Foundation Medicine合作已久并将持续合作，以寻求监管机构批准将FoundationOne CDx作为TMB的伴随诊断，用于nivolumab联合ipilimumab在NSCLC一线治疗这一潜在适应症。
　　
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