阿比特龙,发育代号CB-7598,也称为17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-醇,是合成的甾体CYP17A1抑制剂。 它是醋酸阿比特龙的活性代谢产物,阿比特龙的酯和前药。临床资料已发现阿比特龙的代谢产物可作为雄激素受体的激动剂,并可能拮抗醋酸阿比特龙的临床疗效。除作为CYP17A1(17α-羟化酶/ 17,20-裂解酶)的不可逆抑制剂外,阿比特龙还抑制3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD),类固醇11β-羟化酶(CYP11B1),5α-还原酶(通过代谢产物) [5]和某些肝细胞色素P450酶(如CYP1A2,CYP2C9和CYP3A4)。该药物是雄激素受体的部分拮抗剂,也是雌激素受体的激动剂。
过去临床上一度认为(甚至现在部分基层医院医生依然认为)——“好钢要用在刀刃上”,疗效显着的新型内分泌药物如阿比特龙“不能用得太早”,以免进展后无药可用。这种观念已十分陈旧、落伍,逐渐被临床摒弃。近几年的临床试验无不证实,在mHSPC阶段早期应用阿比特龙,能显着改善高危mHSPC患者的生存获益。LATITUDE研究显示,阿比特龙方案可将患者中位OS延长至53.3个月,超过对照组16.8个月;STAMPEDE研究得出结论,阿比特龙方案可显着降低37%的死亡风险。这些进展,可以说是前列腺癌治疗史上的一大突破。2019年5月发表在《Lancet Oncology》杂志上的一篇文章指出,治疗时机对于治疗效果会起到决定性作用,高危mHSPC患者应即刻使用阿比特龙方案治疗。文章打出这样的标题:Importance of early treatment in metastatic prostate cancer:a question of life or death,意为“转移性前列腺癌的早期治疗是一个关乎生死的重要问题”,言简意赅,值得临床上关注和重视。
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