真实世界中布吉他滨(Brigatinib)序贯一代二代ALK TKI的疗效如何，大约5%的晚期非小细胞肺癌患者携带有ALK基因重排，中枢神经系统（CNS）是ALK阳性非小细胞肺癌进展的常见部位，目前批准用于治疗ALK阳性的药物有一代ALK-TKI药物克唑替尼，以及第二代ALK-TKI药物色瑞替尼，艾乐替尼和Brigatinib(又叫AP26113，ALUNBRIG?)，其中只有克唑替尼在国内上市，所以很多ALK阳性NSCLC患者接受克唑替尼治疗，作为靶向药，不可避免出现获得性耐药或颅内进展，高达70%患者发生脑转移。Brigatinib对多种ALK耐药突变有效，包括色瑞替尼和艾乐替尼治疗无效的G1202R突变。
研究结果：1. Brigatinib 在整体人群中的疗效：中位 PFS 为 6.6（95％CI，4.8–9.9）个月，中位 OS 为 17.2（95％CI，11.0–未达到）个月。ORR和DCR分别为50%和78.2%；2. 在接受布吉他滨 brigatinib 之前接受2线治疗的 29 位患者，最常见的顺序是 crizotinib-ceritinib（n = 24；82.7％）；在接受 brigatinib 之前接受 3 线治疗的 43 位患者中，最常见的顺序是chemo-crizotinib-ceritinib(n=32; 74.4%)；3. 在该队列中，28.9％的患者在诊断时就合并CNS 转移，74.5％的患者在 brigatinib 起始治疗时已发生脑转移（8.8％的患者患有癌性脑膜炎），在brigatinib进展后的患者中仅有29.4%的患者存在脑转移，表明其对脑转移灶有很好的控制；4. 诊断为非小细胞肺癌的中位 OS 为75.3（38.2–174.6）个月。ALK-TKI序贯治疗如何细化、精准化仍需更多更大的临床试验来证实，其中重要的是要明确伴随突变状况与耐药机制，以及后续治疗选择。
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