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抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)作用机制

时间:2020-04-18 10:32 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)作用机制,瑞德西韦的抗病毒原理要来说瑞德西韦,就得先提一提研发这个药物的公司背景:吉利德科学于1987年6月22日注册成立,是一家以研究为基础,从事药品的开发和销售的生物制药公司。他一开始是一家风险投资企业,曾经十年没什么营业收入,靠创始人四处忽悠融资,企业风格神似乐视。但吉利德不同于乐视之处,是创始人和高管团队毒辣的眼光,关键的时间节点是1999年吉利德以5.5亿美元的总价收购了NeXstar pharma,并同时获得了其旗下的两款药物,用于治疗严重真菌感染的AmBisome和治疗艾滋病患者卡波济氏肉瘤的DaunoXome,第二年在这两款产品销量的推动下,吉利德的年营收首次破亿,从这一年起,吉利德终于正经有了收入,随后展开了波澜壮阔的收购和发展历程。

瑞德西韦  

  最重要的,是2011年,吉利德斥资112亿美元收购Pharmasset,并获得其管线中的丙肝药物Sovaldi,传奇药物Sovaldi在上市的第一年就完成了超百亿美元的销量,随后公司推出了一系列以索菲布韦为基础的复方丙肝抗病毒药物,这个系列的神药将丙肝病人彻底治愈从而自己消灭了自己;其次,是以替诺福韦为基础的一系列复方抗艾滋病药物,通过事先服用预防(PrEP)和对携带者的药物治疗,基本已经战胜了艾滋病这个二十世纪逃出潘多拉魔盒的超级传染病;最后,是逐步升级的抗乙肝病毒药物韦瑞得(替诺福韦)和vemlidy,虽然还没有像sovaldi那样能够彻底治愈乙肝,但吉利德正在朝这个方向持续努力,关于乙肝的疫苗正在研发之中。毫不夸张地说,吉利德就是地球上抗病毒研发能力最强大的一家公司,没有之一。
  
  瑞德西韦是吉利德于2013年开始研发的一款抗病毒药物,设计用于治疗埃博拉病毒,但是在临床试验中效果不如其他的单抗和药物,因此吉利德为瑞德西韦设计了艾滋病的临床试验,目前正在准备三期临床。很多人觉得奇怪,为何一款针对其他病毒的药物,却可以对全新的冠状病毒产生疗效呢?临时抱佛脚,哪有这样准的 。因此不少人觉得这个药应该不会有特别的疗效。别忙着下结论,且听老韭菜为您分析,这就要从冠状病毒的复制机理说起  第一步,冠状病毒要通过表面上的S蛋白,与宿主细胞上的受体结合,这样才能进入细胞。我们身体的免疫系统发挥作用,就是制造病毒结合性抗体,阻止冠状病毒进入人体细胞。这个阶段目前还没有可预见的药物,现在使用康复者的血清就是用康复者的病毒结合性抗体去治疗患者。
  
  第二步,冠状病毒进入人体细胞之后,他首先要进行病毒蛋白的合成和剪切,然后复制出下一代的病毒RNA,这一阶段病毒要用到病毒蛋白酶来帮助自己合成剪切蛋白,这是可以利用来设计抗病毒药物的第一个关键点。现在有些医生用抗艾滋病毒的药物去治疗新冠病毒,例如克利芝,就是蛋白酶抑制剂,作用于阻断病毒蛋白剪切这一个环节。那么用达菲(奥斯他韦,这也是吉利德研发出来授权给罗氏的)来治疗新冠病毒有没有道理呢?在机理上是说不通的,因为奥斯他韦作用的靶点是神经氨酸酶,这在新冠病毒身上并不存在。
  
  第三步,母病毒将自己的RNA序列信息转录到下一代病毒,然后形成完整的病毒,再释放到人体细胞外部。这一阶段病毒要利用RNA复制酶来完成转录和复制RNA的使命,这是可以利用来设计抗病毒药物的第二个关键点。瑞德西韦在设计之初,就是要阻断埃博拉病毒的RNA复制酶发挥作用,而埃博拉病毒的RNA复制酶与新冠病毒是类似的,因此瑞德西韦在细胞实验中,能表现出体外活性。与病毒蛋白酶抑制剂相比,专家认为瑞德西韦可能不容易产生耐药性。
  
  至于其他的药物,例如中药,如果确实能发挥作用的话,可能是作用于第一步,增强人体免疫系统的抵抗力,制造病毒结合性抗体;例如维生素C和正大天晴的甘美,则是作用于控制后期的炎症因子风暴,避免人体免疫系统伤害自身的内脏器官。但无论如何,我们应该用严谨的科学态度去论证一个药物是否有效,那就是要通过大样本随机双盲对照组试验,来检验一个药物究竟是否能产生抗病毒的作用,而不是随口乱说。
  
  有的人说,明明看到大量的人喝了中药就好了,为什么不能说这个中药有效呢?这里面有一个问题,相关性并不等于有效性。例如,病人每天也喝水吃饭,你能说喝水吃饭可以治愈新冠肺炎吗?因此现代医学通常会设计临床试验来论证一个药物是否真的有效。这个实验最终要比较大的样本量,就是要足够多的病人来避免偶然性。要随机抽取样本,避免特殊性。要双盲,也就是病人和医生都不知道吃的是药物还是安慰剂,这样来避免心理暗示产生治疗效果,这里要多提一句,心理暗示还真能产生治疗效果,这正是人体的神奇之处,在真心相信的情况下,安慰剂有时候都能对30%的患者产生疗效。最后要做对照组试验,一组服药,一组服安慰剂(例如淀粉),等到最终揭盲比较数据,才能知道这个药物相比安慰剂是否有效。有些自信心特别强的药厂,还会设计一个实验药物与现在使用药物的头对头试验,比较二者的优劣。因此我们要说中药、阿比达尔、磷酸氯喹、维生素C和甘美有效果,就应该立刻设计临床试验来验证。老韭菜衷心地希望,能治疗新冠病毒的特效药物早日问世,不然这个病毒真的要肆虐全球了。
  
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(责任编辑:康必行海外医疗)
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