奥拉帕利vs含铂化疗，治疗铂敏感复发性卵巢癌，由于COVID-19的全球肆虐，原定于3月27日在加拿大多伦多开幕的SGO2020宣布暂时取消，后续是否还会召开尚没有消息。SGO官网于3月28日将这次大会收录的摘要发布出来，提供免费下载。我们将其中最关键的研究挑选出来，邀请专家进行深度解读。此次有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授为我们解读CLIO研究的相关数据。

　　研究背景，已有多项研究（表）显示出PARP抑制剂在复发性卵巢癌中很好的有效性，并在欧美获得后线单药治疗的适应症。其中包括奥拉帕利的Study42、尼拉帕利的QUADRA和卢卡帕利的ARILE2等研究，但这些研究都是单臂研究，并没有以临床标准治疗方案作为对照。截止目前，PARP抑制剂单药治疗复发性卵巢癌的III期临床只有SOLO3研究，该研究以非铂化疗作为对照，显示出奥拉帕利对携带BRCAm的铂敏感复发性卵巢癌患者的显着疗效。虽然这些积极数据显示出PARP抑制剂的优越疗效，但对于铂敏感复发性卵巢癌，尚没有研究与含铂化疗对比过疗效。CLIO研究可能是第一项比较PARP抑制剂和含铂化疗对铂敏感复发患者疗效的临床研究，提供目前唯一的相关数据。
　　
　　研究设计及结果，CLIO研究是一项单中心的随机对照研究，在复发性卵巢癌中，对比奥拉帕利和标准化疗的疗效。该研究分为两个部分，分别入组铂敏感复发患者和铂耐药复发患者，铂耐药患者不论BRCA突变与否，铂敏感患者需为BRCA突变阴性。相对应的对照组则分别为医师选择的标准含铂化疗和非铂化疗铂耐药复发性卵巢癌。
　　
　　2019年ASCO，CLIO研究公布铂耐药组患者的疗效数据。当时入组了100名铂耐药患者（包含原发性铂耐药），与化疗相比，奥拉帕利组的客观缓解率（ORR）优于化疗组，在整体人群中的ORR为18%对6%。对于BRCAm患者，奥拉帕利的ORR达到36%；对于BRCAwt患者，奥拉帕利组依旧有13%的患者达到客观缓解率，而化疗组仅6%。尽管两组PFS没有显着差异，但对于这些已经过多轮治疗的患者，奥拉帕利组有6位患者超过1年的持续临床获益（3例PR、3例SD），而化疗组仅1例（SD）。由此可见奥拉帕利对于铂耐药患者是一种不错选择，并且对BRCAwt的患者依旧有效。
　　
　　铂敏感复发性卵巢癌，本次SGO公布的新数据，则是CLIO研究中铂敏感复发患者中奥拉帕利对比含铂化疗的疗效。该部分总共入组60名铂敏感复发的上皮性卵巢癌患者，这些患者均为胚系BRCA野生型患者（gBRCAwt），2:1随机入组至奥拉帕利组和化疗组，化疗组的方案为医师选择的化疗方案（卡铂＋PLD或卡铂＋吉西他滨）。ORR采用RECIST1.1标准评估，疾病控制率（DCR）定义为12周时达到疾病缓解或疾病稳定。两组患者的基线状况（表2）没有显着性差异，95％的患者为高级别浆液性卵巢癌，既往接受化疗的中位线数为2线，50％的患者曾接受过贝伐珠单抗治疗。数据（表3）显示，奥拉帕利组的客观缓解率为40％，含铂化疗组为60％，两组间ORR差异未达到统计学显着（P=0.12）。奥拉帕利组的DCR为80％，安慰剂组为85％，也没有显着性差异。两组的PFS相似，分别为6.4个月和8.5个月（奥拉帕利对含铂化疗，HR=1.11，95%CI：0.60~2.04，P=0.7)。奥拉帕利组和含铂化疗组的OS也相近，中位OS为 23.9对27.7个月（HR=1.01，95%CI 0.40~2.51)。不良反应则与此前报道相似，没有观察到新的不良反应。根据体系BRCA突变状态的疗效数据，本将在SGO会议口头报告中解读，但由于会议暂时取消，尚待公布。
　　
　　结论，奥拉帕利治疗gBRCAwt的铂敏感复发性上皮性卵巢癌，疗效与含铂化疗相似。
　　
　　研究点评，PARP抑制剂作为新型靶向药物，近年来叱诧风云，引领卵巢癌治疗进入新的时代。经典的卵巢癌标准治疗方案以减瘤术和含铂化疗为主，随着PARP抑制剂的应用，已逐渐发展为减瘤术+含铂化疗+PARP抑制剂维持治疗的三段式管理模式。PARP抑制剂在维持治疗模式下极大程度地改善了卵巢癌患者的预后，但尚没有证据表明其可以代替含铂化疗，达到所谓的去化疗治疗。此次CLIO研究公布数据，一定程度显示出奥拉帕利对gBRCAwt的铂敏感复发患者的疗效，而且是对比含铂化疗，这为PARP抑制剂用于铂敏感复发患者直接治疗带来一些证据。
　　
　　但我们仍需注意，对于铂敏感复发性患者，标准方案依旧是含铂双药化疗，化疗结束获得CR/PR后使用PARP抑制剂进行维持治疗，这是目前患者获益最多的方案。只有患者因为药物过敏或不能耐受毒性等特殊原因，才考虑使用PARP抑制剂替代化疗。而CLIO研究的数据，清晰的显示出，奥拉帕利对于复发性卵巢癌患者的疗效并不限于BRCAm患者，其对BRCAwt依旧有效，这与Study19研究的结论一致。
　　
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