中国国家药品监督管理局（NMPA）已对尼拉帕尼（Zejula）的补充新药申请（sNDA）进行了优先审查，该药物可作为晚期上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的一线治疗对一线铂类化学疗法有完全或部分反应的患者。

　　该名称将加快sNDA的审查过程，该审查过程基于PRIMA III期研究（ENGOT-OV26 / GOG-3012）的研究结果，在该研究中，尼拉帕尼的一线维持疗法可改善中位无进展生存期（PFS），对铂类化疗有新反应的晚期卵巢癌患者，与安慰剂比较为5.6个月。

　　在PRIMA研究的总体人群中，尼拉帕尼组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为8.2个月，这意味着通过添加PARP抑制剂，进展或死亡的风险降低了38％（HR， 0.62；95％CI，0.50-0.76； P ＜.001）。在检测出同源重组缺陷（HRD）阳性的肿瘤患者中，尼拉帕利的中位PFS为21.9个月，而安慰剂为10.4个月（HR，0.43；95％CI，0.50-0.76； P  <.001）。

　　PRIMA研究以1：1的比例将733名患者随机接受尼拉帕尼（n = 487）或安慰剂（n = 246）。在完成最后一个化疗周期后的12周内将患者随机分组。在研究开始时，尼拉帕尼的固定剂量为300 mg，对于体重小于77 kg的患者和血小板计数低于150K /μL的患者，尼拉帕尼调整为包括200 mg的较低剂量。该研究的中位相对剂量强度为63％。

　　各组的患者特征相似。大约70％的患者的ECOG表现状态为1，三分之二的患者处于FIGO III期，三分之一的患者处于IV期疾病。主要的肿瘤部位是卵巢，输卵管和腹膜。大多数患者具有浆液性组织学（〜95％）。大多数患者对先前的化疗完全缓解（70％）。三分之二的患者接受了新辅助化疗，没有患者接受贝伐单抗治疗，因为该研究是在前线患者批准VEGF抑制剂之前进行的。

　　在中期分析中，数据成熟度还没有达到中值总体生存率（OS），仅为10.8％。然而，在此早期时间点，尼拉帕尼组的总人群中24个月OS率为84％，安慰剂组为77％（HR，0.70；95％CI，0.44-1.11）。在HRD阳性队列中，尼拉帕尼的24个月OS率为91％，安慰剂为85％（HR，0.61；95％CI，0.27-1.39）。

　　通过BRCA身份进一步细分了HRD组。对于具有BRCA突变的患者，尼拉帕尼的中位PFS为22.1个月，而安慰剂为10.9个月（HR，0.40；95％CI，0.27-0.62）。在HRD阳性肿瘤中，BRCA阴性的患者突变，尼拉帕尼和安慰剂的中位PFS分别为19.6和8.2个月（HR，0.50；95％CI，0.31-0.83）。

　　Niraparib在PFS的多个患者亚组（包括那些HRD阴性肿瘤患者）中的表现优于安慰剂。在该组中，尼拉帕尼的中位PFS为8.1个月，安慰剂的中位PFS为5.4个月（HR，0.68；95％CI，0.49-0.94）。HRD阴性患者的中期OS数据显示尼拉帕尼的24个月OS率为81％，而安慰剂为59％（HR，0.51；95％CI，0.27-0.97）。

　　与安慰剂相比，更多的患者在尼拉帕尼臂中经历了任何级别的与治疗相关的不良事件（AE）（96.3％vs 68.9％）。尼拉帕尼组患者发生与治疗相关的≥3级不良事件的比例为65.3％，而安慰剂组为6.6％。Niraparib组和安慰剂组中最严重的≥3级严重不良事件分别是贫血（31.0％对1.6％），血小板减少症（28.7％对0.4％），血小板计数减少（13.0％对0％）和中性粒细胞减少（12.8％对1.2％）。

　　总体而言，有70.9％的患者需要减少尼拉帕尼的剂量，而有12％的患者因AE停药。与停药有关的主要不良事件本质上是骨髓抑制的，其中血小板减少症占4.3％。

　　在美国，尼拉帕尼单药被批准复发性卵巢癌患者的维持治疗。PARP抑制剂也被批准用于治疗晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者已经接受了≥3种先前的化疗方案，并且其癌症与同源重组缺陷-阳性状态相关。

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