靶向药物恩杂鲁胺(Enzalutamide)加标准治疗可延长高危复发性前列腺癌的缓解,根据最近在《欧洲泌尿外科》上发表的一篇论文，在高危疾病患者中，在标准的抢救性放射治疗和激素治疗中增加6个月的口服每日恩杂鲁胺治疗是安全的，并且可以提高术后2年和3年的前列腺癌缓解率。

　　

　　在三个主要医学中心进行的单臂II期试验STREAM中，有65％的患者达到了2年无进展生存期的主要终点（PFS；95％可信区间[CI]，47-78）。与具有高风险生化复发性前列腺癌的类似人群中的历史控制率为51％（95％CI，33-67）相比，这是有利的。3年PFS为54％（95％CI，37-68）。
　　
　　此外，有11名患者（29％）出现3级毒性，并且没有4-5级或意外毒性。在一项探索性分析中，生活质量数据表明3个月时肠，膀胱和荷尔蒙症状有轻度恶化。但是，大多数男性在24个月后恢复了基线功能。
　　
　　肿瘤科报道：对于前列腺癌患者，PSA复发，高危前列腺癌患者，前列腺切除术后使用恩杂鲁胺和ADT [雄激素剥夺疗法]放疗6个月是安全的，并且在2年和3年时显示出令人鼓舞的疗效。“这些数据值得进行前瞻性对照3期试验，以评估在这种治疗目的下有效抑制AR（雄激素受体）的长期疗效，安全性和临床影响。”
　　
　　如果患者在前列腺癌根治性切除术后4年内发生了7-10前列腺腺癌且PSA复发，则该患者符合条件。将复发定义为PSA水平可检测到且升高> 0.2 ng / ml，在前列腺切除术后的最低点连续两次升高，或者手术后未能获得<0.2 ng / ml的PSA最低点。如果需要切除的阳性淋巴结少于3个，则淋巴结阳性的男性是合格的，并且试验筛查未发现淋巴结> 2 cm。参与者还需要具有70或更高的Karnofsky表现状态，并具有足够的肾，肝和血液功能。
　　
　　主要的排除因素是转移性疾病，基线PSA> 4.0 ng / ml和睾丸激素100 ng / dl或更高。另外，患者可能以前没有接受过骨盆放疗，激素疗法，化学疗法或免疫疗法。
　　
　　除了2年PFS的主要终点外，作者还包括几个次要目标，其中包括3年PFS，1、2和3岁时PSA不可检测的男性比例以及安全性，可行性和耐受性。作为探索性终点，使用扩展PC指数综合（EPIC）简短表格来衡量患者随时间的生活质量。
　　
　　该试验方案包括6个月的恩杂鲁胺160毫克/天（含ADT）和2个月的放射线。患者开始放疗前2个月开始口服治疗，放疗结束后再继续2个月。根据机构标准，ADT以GnRH激动剂的形式给予。
　　
　　不能接受的毒性定义为不能耐受与恩杂鲁胺联用的放疗，恩杂鲁胺导致放疗延迟5天或更长时间。与恩杂鲁胺相关的毒性通过调整剂量或中断最多21天来控制。基线监测包括CT，骨扫描，PSA和EPIC简表。以预定的间隔重复所有步骤，但成像除外，仅根据需要重复。
　　
　　研究入组包括38名男性，其中90％是白人。百分之八是黑人，百分之二是亚洲人。几乎所有患者（n = 37，97％）均已完成治疗，并且在2年时可评估睾丸激素的恢复情况。一名患者由于术后疤痕组织发育而无法接受放射线治疗，因此被排除在进一步分析之外。
　　
　　患者中位年龄为64岁，进入研究时的PSA中位值为0.4 ng / ml，抢救治疗大约在手术后1年开始。“这是一个高危人群，根据NCCN风险分类，有87％的男性患有高危或极高的疾病，格里森评分为8分或更高的人接近一半，阳性率接近一半， T3或更高的疾病，手术时有21％的淋巴结阳性。” Bitting等人写道。“因此，我们的患者人群和结局与已发表的第3期挽救性RT研究（主要包括中高危男性）没有可比性。”
　　
　　中位随访时间为37.5 mo（95％CI，26.2-41.7）。Bitting等人发现，在手术时患有淋巴结阳性疾病的男性（n = 8）的预后较差，两年PFS率为25％（95％CI，3.7-55.8）。此外，相对于整个研究人群，淋巴结阴性患者的PFS有所改善，第2年的PFS率为76％（95％CI，54-88），第3年的PFS率为64％（95％CI，42-79）。
　　
　　另外样本量小和缺乏对照组是研究的局限性，在这种情况下2或3年的PFS可能不是整体生存的最佳替代，无转移生存可能是更合适的终点。他们需要长期随访以评估观察到的缓解的持久性。但是，这些结果支持将有效的AR抑制与挽救性RT相结合的安全性和有效性，并提供了关键的基准和安全性数据来支持这种方法。
　　
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