阿那曲唑深耕易耨，与激素受体阳性乳腺癌患者携手共创生命奇迹！阿那曲唑（Anastrozole，瑞宁得?）是第三代芳香化酶抑制剂（AI），自1999年在中国获批上市以来，已在临床实践中被广泛接受用来治疗绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者。20年来，阿那曲唑不断积累众多临床试验证据，成为乳腺癌辅助内分泌治疗的金标准，给中国乳腺癌患者带来新的希望。值此20周年之际， “致敬廿年”系列报道将从医者的视角讲述1999至2019年中国乳腺癌诊疗领域的发展变迁。有幸采访到复旦大学附属肿瘤医院的沈镇宙教授，对阿那曲唑的临床实践、安全性管理经验进行解读，以飨读者。
沈镇宙教授：内分泌治疗是除手术之外，最早治疗乳腺癌的方法。1896年，Beatson首先将双侧卵巢切除术用于治疗乳腺癌，3例患者取得缓解，其后，手术治疗一直应用于临床。直到1970年，英国教授在乳腺癌的细胞中检测出了雌激素受体和孕激素受体，并且发现这两种受体可以调控肿瘤细胞的生长。针对这一结论，诞生了第一个作用于上述激素受体的内分泌药物——他莫昔芬。他莫昔芬对激素受体阳性的乳腺癌患者具有较好的疗效，且绝经前和绝经后患者均可使用。鉴于上述原因，他莫昔芬的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑。
1990年前后，第一代芳香化酶抑制剂氨基导眠能问世。氨基导眠能对某些激素敏感性晚期乳腺癌有一定的疗效，但是其在抑制芳香化酶的同时还会影响体内肾上腺皮质激素的代谢。第二代芳香化酶抑制剂的疗效并不理想，应用时间也不长。2000年前后，第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新时代。
首个第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑于1990年由阿斯利康公司研发。1999年，阿那曲唑经过一系列临床研究后，在中国上市。第三代芳香化酶抑制剂的临床疗效比他莫昔芬更好。后来，其他第三代芳香化酶抑制剂来曲唑和依西美坦也相继上市。个人认为，阿那曲唑临床上应用最为广泛，安全性相对较好。其后还有一些新的内分泌药物如氟维司群，同样由阿斯利康公司研发上市。内分泌治疗在乳腺中非常重要，尤其是对绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，疗效是非常好的。
阿那曲唑上市的20年来，我国乳腺癌内分泌治疗也取得了长足的进步，请您谈谈芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的地位，以及对未来的展望？
沈镇宙教授：芳香化酶抑制剂在20年前才开始用于乳腺癌内分泌治疗，AI之前，主要的内分泌治疗药物是他莫昔芬为。他莫昔芬可用于绝经前和绝经后的患者，但是其对绝经后患者疗效更佳。自从阿那曲唑问世，临床试验结果和临床应用经验均显示，其疗效优于他莫昔芬。起初阿那曲唑只用于绝经后的患者，而临床实践中，对于绝经前乳腺癌患者，使用AI联合卵巢功能抑制，疗效更优于他莫昔芬单药。因此，对于绝经前中高危患者，同事使用卵巢功能抑制剂和AI，例如阿那曲唑，临床中疗效将优于他莫昔芬。
乳腺癌的内分泌治疗是一个漫长的过程，您是如何为患者考虑，提高他们的依从性和耐受性呢？
沈镇宙教授：首先，需要与患者沟通内分泌治疗的必要性。因为内分泌治疗是一种很好的治疗方法，不但可以减少复发率，还能提高生存率和患者生活质量。其次，告知患者内分泌治疗是一个漫长的过程，一般需要5~10年。需要患者做好长期用药的思想准备。这是由于内分泌治疗药物对雌激素的抑制不是一朝一夕的事情。再次，还要和患者讲清楚药物的副作用。当患者了解相关副作用后，才能知道如何进行预防。最后，患教平台与患者交流非常重要。在复旦大学附属肿瘤医院有“妍康沙龙“这样的平台，可以让患者互相交流自己用药体会和心得，提高大家对药物及副作用的认识。
总之，需要与患者沟通，让患者了解内分泌治疗能够使其获益，虽然有不良反应，但是及时对症处理可以提高耐受性，并让患者通过互相交流，多方面结合，提高患者依从性。
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