泰瑞沙公布EGFR-TKI史上单药最长OS，终点也是起点，再说抗癌药的总生存期OS，欧洲肿瘤内科学会年会ESMO2019上公布了泰瑞沙一线疗法中位总存期（OS）达到38.6个月，接近39个月，比标准治疗延长6.8个月，泰瑞沙一线标准治疗地位再次确认。

　　每一年都有很多的抗癌药物申请临床试验、公布研究数据、获批上市。这些抗癌药物极大地助益了患者。先给大家介绍几个概念的含义，尤其是我们今天要重点说到的OS。一般而言只有在临床研究中证实可给患者带来助益，包括生存期的延长或者生活质量的提高，才可能会被获批上市。对于一个抗癌药物是有其相应的评价标准的，目前总生存时间（overall survival，简称OS）是被广泛接受作为评价抗癌药物治疗效果的金标准。OS是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间，值得注意的是受试者在统计过程中病情进展或毒副作用去世，或者因为病情进展后从临床研究中出组，出组后的患者使用了其他的治疗措施最后去世的数据也属于有效数据。
　　
　　中位总生存期（mOS）是指半数生存期，也就是当累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。但是由于很多疾病是危及生命的，且没有较好的替代疗法。因此美国FDA同意药企使用替代终点的指标来代替OS，加速抗癌药的上市，加速批准是一种“先批准后验证的药物监管制度”。药物上市后必须继续进行研究以确认患者可以临床获益。
　　
　　在所有的OS替代指标中，无进展生存期PFS是最受关注和接受的一个指标，它是指从随机化开始至患者肿瘤进展或因任何原因死亡之间的时间。显着改善无进展生存期，泰瑞沙成抗癌靶向药排头兵。
　　
　　肺癌是我国发病率和死亡率第一位的恶性肿瘤，针对肺癌的靶向药物也一直是大家关注的焦点。非小细胞肺癌的肺腺癌有近50%是EGFR基因突变，这个基因突变可以使用对应的多种靶向药物。比如第一代靶向药物吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯），第二代靶向药物阿法替尼和达克替尼，第三代靶向药物奥希替尼（泰瑞沙）。
　　
　　作为第三代靶向药物，泰瑞沙对比第一代靶向药物的临床研究成为最近的焦点，FLAURA研究入组的病人为EGFR基因阳性突变且未经过系统的治疗。两组病人分别使用泰瑞沙或标准靶向药物（也就是易瑞沙或特罗凯）。公布的FLAURA研究数据表明，奥希替尼一线治疗的无进展生存期显着优于标准疗法。第一代靶向药物的PFS为10.2个月，泰瑞沙一线治疗EGFR阳性肺癌患者的PFS为18.9个月，相差了约一倍，18.9个月的PFS也属于EGFR靶向药物中史上最长的PFS。泰瑞沙降低疾病进展或死亡风险约54%。其中KM曲线在第6周，也就是第一次评估的时候就明显分开。
　　
　　基于以上数据，包括美国、欧洲以及日本等医药发达国家和地区均已经将奥希替尼推荐为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药。2019年8月底，泰瑞沙在中国获批用于EGFR阳性突变肺癌的一线用药。至此，泰瑞沙成为肺癌靶向治疗的排头兵。
　　
　　总生存期OS数据公布，创造最长记录。FLAURA研究有一个特点，那就是对照组中如果使用一代靶向药物的病人病情进展后确定T790M阳性突变，则患者可以交叉到泰瑞沙治疗组继续使用泰瑞沙。这样的设计是让患者可以更多的从靶向药物治疗中受益。但即便允许交叉入组，一线使用泰瑞沙的患者死亡风险依然下降了37%。2019年8月9日,阿斯利康全球官网宣布III期FLAURA研究的总生存期(OS)取得阳性结果，直至正在召开的ESMO大会上，FLAURA研究的次要研究终点中位OS结果终于在千呼万唤中公布了。
　　
　　一线使用泰瑞沙的患者中位总生存期为38.6个月，接近39个月，具有显着统计学意义及临床意义，这是EGFR基因突变的靶向药物中一线治疗最长的总生存期。FLAURA研究准许近1/3的一代靶向药物患者在病情进展且T790M突变阳性的情况下交叉换组到泰瑞沙治疗组，1/3也是目前所有EGFR-TKI临床研究中接受奥希替尼二线治疗最高的比例，这也让一代EGFR靶向药物患者的中位总生存期达到了31.8个月，可以说一代EGFR靶向药物也表现了极致，两组患者依然存在显着差异。证明在总生存期OS这个评估靶向药物的金标准指标上，泰瑞沙一线治疗创造了最长记录。对比其他EGFR的靶向药物，第三代靶向药物泰瑞沙不管是在中位PFS、中位OS等数据指标都做到了最好。泰瑞沙也成为首个一线使用延长中位总生存期OS至三年以上的EGFR靶向药物。
　　
　　总结，本次ESMO大会公布了泰瑞沙漂亮的OS数据，也算是给长达数年的FLAURA研究画上了一个完美的句号。结果证实不管是无进展生存期PFS和总生存期OS，在一线使用泰瑞沙都是可以显着优于第一代EGFR靶向药物。
　　
　　此外，这次公布的数据显示三年仍然接受一线泰瑞沙的患者比例为28%，对照组继续接受一代EGFR-TKI治疗的比例仅为9%，泰瑞沙组是对照组的3倍，意味着一线接受泰瑞沙，接近30%的患者PFS超过3年，这些患者可以在三年内不因疾病进展而苦恼。这也留给我们一个问题：如何辨别出泰瑞沙PFS长期获益的人群。期待后续的前瞻或回顾性临床研究进一步回答这个问题。
　　
　　上个月，泰瑞沙在我国获批用于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌的一线用药，紧接着“泰愈新生”肺癌患者公益保障险惊艳上线。如果患者一线规范使用泰瑞沙，在10个月内出现疾病进展，患者将得到最高一半的保障赔付。全方位为我国肺癌病人提供助益。
　　
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