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下肢血运重建术后抗凝药物利伐沙班(Rivaroxaban) 治疗的研究结果即将揭晓

时间:2020-04-30 08:38 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  受新型冠状病毒情疫情影响,原定于2020年3月28日-30日在美国芝加哥召开的心血管领域学术盛会ACC 2020(美国心脏病学会年会)转为虚拟会议,包括最新临床试验(LBCT)和特色临床研究在内的23场会议将在线直播,面向全球医疗卫生人士免费开放。

利伐沙班  

  ACC大会将揭晓多项与利伐沙班相关的重磅研究结果,其中包括备受瞩目的Voyager PAD研究。VOYAGER PAD是一项前瞻性、随机化、双盲、大规模全球性试验,纳入34个国家643个中心6564例症状性PAD(外周动脉疾病)患者。所有受试者在入组前10天内成功接受下肢血运重建术(包括外科手术和/或血管腔内治疗),按1:1比例随机分配至利伐沙班2.5 mg bid+低剂量阿司匹林(100mg/d)或安慰剂+低剂量阿司匹林治疗。平均随访30个月,主要疗效终点为心肌梗死,缺血性卒中,心血管死亡,急性肢体缺血和血管疾病相关的主要截肢的复合终点。主要安全终点为TIMI大出血。
  
  PAD治疗中现存的问题:血运重建术后缺血风险仍较高,血管腔内治疗或外科手术血运重建可有效预防截肢风险和缓解症状,目前已成为症状性PAD治疗的主要手段。但最新证据表明,行下肢血运重建术的PAD患者发生肢体和冠状动脉缺血事件的风险更高,其中,急性肢体缺血风险(ALI)和心肌梗死风险(MI) 分别增加4倍和30%3,4。目前尚不明确需要血运重建是否意味着动脉粥样硬化性疾病进展和更高的基线风险,抑或是外周血运重建术本身带来了更高的血管风险。
  
  但是考虑到血运重建过程中内皮细胞的破环和异物暴露,术后早期的缺血性事件风险可能升高既往抗栓方案的探索:双联抗血小板?抗凝+抗板?
  
  目前针对血运重建术后PAD患者的抗栓方案证据较少,且均未获得阳性结果。CASPAR研究5显示,在阿司匹林的基础上联用P2Y12受体拮抗剂未能降低血运重建术后PAD患者的主要疗效终点事件;维生素K拮抗剂(VKA)联用阿司匹林的Dutch BOA研究6也显示类似结果,PAD患者未能从联合VKA治疗中获益。由于缺乏高质量的证据,现行的外周动脉疾病指南对于血运重建术后的抗栓治疗推荐也未达成一致Voyager研究拟回答的问题:抗凝+抗板是否为PAD血运重建术后的合理抗栓方案?
  
  动脉粥样硬化是外周动脉疾病常见的病理生理过程。动脉粥样硬化斑块破裂或斑块侵蚀均会引起急性血栓事件,其中血小板的黏附、激活和聚集是血栓形成的核心步骤;凝血酶催化生成的纤维蛋白起到稳定血栓的作用10。从机制角度分析,利伐沙班联合抗血小板药物可发挥双通道的作用,治疗动脉粥样硬化血栓性疾病:
  
  利伐沙班通过直接抑制Xa因子,减少凝血酶的生成,抑制纤维蛋白的生成10;利伐沙班通过抑制凝血酶介导的或Xa因子介导的血小板活化途径,与阿司匹林产生双重抗血小板的作用这一机制在ALTAS和COMPASS研究中得到了证实12,13,14。ATLAS ACS 2-TIMI 51研究结果表明,在标准抗血小板治疗的基础上,联用利伐沙班2.5mg bid显着降低急性冠脉综合征(ACS)患者缺血性心血管疾病风险和死亡率12。继ATLAS ACS 2–TIMI 51研究后,COMPASS研究进一步证实,与单用阿司匹林相比,利伐沙班2.5 mg bid联合阿司匹林100 mg qd对于慢性冠状动脉疾病和外周动脉疾病患者具有获益13。
  
  其中,外周动脉疾病患者使用双联抗栓方案可显着降低46%的MACE(主要心血管不良事件)风险及28%的MALE(主要肢体不良事件)风险,主要截肢事件风险显着降低70%Voyager PAD研究是否能给出相似的结果?答案即将揭晓,北京时间3月28日22:00,我们不见不散。
  
  详情请访问 利伐沙班 https://www.kangbixing.com



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(责任编辑:康必行海外医疗)
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