奥拉帕利(Olaparib)耐药后续铂类敏感时还可以再使用PARP抑制剂吗？PAOLA-1的成功证明了奥拉帕利在联合用药进行维持治疗方案上的可行性，并展示了BRCAm和HRD作为生物标志物的有效性。与贝伐单抗单药相比，奥拉帕利+贝伐单抗可使疾病进展或死亡的风险降低41％（HR 0.59，95% CI 0.49 ~ 0.72；P<0.0001），中位PFS延长（22.1m vs 16.6m）。

　　

　　值得注意的是，BRCAm阳性亚组中，相比单药，奥拉帕利+贝伐单抗组中位PFS显着提升（37.2m vs 21.7m）；HRD阳性亚组，奥拉帕利+贝伐单抗组中位PFS显着提升（37.2m vs 17.7m）。BRCAm和HRD是有效的生物标志物，预测更好的奥拉帕利+贝伐单抗临床获益。而且双靶向方案获得一线适应症FDA优先审查，以及新版NCCN指南的推荐。其实联合抗血管多年前就已开展，之前国外研发了西地尼布抗血管口服药物，联合奥拉帕利的有效率还是不错的。但是安全性差点，因此没有上市。
　　
　　不过今年，PARP抑制剂联合贝伐单抗治疗铂类敏感患者的研究结果出炉。贝伐单抗剂量为15mg/kg，每3周一次，PARP抑制剂正常剂量，治疗铂类敏感复发的卵巢癌患者，ORR和PFS都有显着性提高，有效率高达60%，PARP单药组只有27%，无BRCA突变的患者获益不减。这一方案不含任何化疗能达到如此高的有效率，后续更大型研究验证后前途不可限量啊。另外也稍微期待该方案在铂类耐药患者的疗效情况。
　　
　　使用完PARP制剂耐药后，后续铂类敏感时还可以再使用PARP抑制剂吗？去年SGO有一个小型的研究初步探索了该问题，他们对于既往使用过PARP抑制剂的患者在后续化疗铂类敏感后又再次尝试了PARP抑制剂，竟然也可以产生一定的疗效。研究给出的结论是，先前使用PARP抑制剂患者，再次使用，不一定耐药。
　　
　　结语，作为卵巢癌第一个明确生物标志物选择的靶向药，奥拉帕利的横空出世可谓携风带雨，颠覆整个卵巢癌治疗的模式，目前已累计惠及四千例以上的妇瘤病人，期间累积了更多的真实世界数据病例，近期会陆续汇总一些临床真实世界用药经验分享，从而帮助大家更好的认识疾病，再好的临床试验数据，重复数据中的神奇效果，规范治疗，足剂量足疗程是前提。口服剂型避免了静脉注射的很多不良反应，但同时相当数量的患者，本应是优势获益人群，却因为居家口服，不能正确对待副反应，任意减量停药，造成非管理好副反应带来的影响，尽可能在标准方案的护卫下，保证足剂量足疗程的完成治疗，可以获得更好的疗效。
　　
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