肺癌中，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大约有3-8%携带ALK基因突变，是突变概率较低的一种类型。ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4（棘皮类微管相关样蛋白4）。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。ALK靶向药物出现，让这些预后极差的患者完全改变了预后，因为目前针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”。

　　ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物及策略

　　目前ALK的靶向药物已经发展到第三代了！

　　1、第一代靶向药物是克唑替尼，具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。

　　2、第二代ALK抑制剂有色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib

　　3、第三代靶向药物是劳拉替尼，该药几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。

　　那么ALK阳性的非小细胞肺癌患者究竟该如何选择治疗方案呢？首治：ALK融合突变阳性：克唑替尼

　　克唑替尼耐药：克唑替尼常见耐药突变（C1156Y，L1196M，S1206Y，G1269M，1151T），克唑替尼耐药后可以可以选择的药物有：

　　1、艾乐替尼/阿雷替尼（Alectinib，CH5424802）艾乐替尼/阿雷替尼效率比克唑替尼强10倍，可对抗大多数的ALK激酶区突变，且对脑病灶控制较好。

　　2、色瑞替尼（Ceritinib，LDK378）色瑞替尼对C1156Y引起的耐药有具有良好的活性。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后，ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。

　　最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撑过去了则可能获益期较长。

　　3、布加替尼（Brigatinib，AP26113）Brigatinib为一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

　　4、劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药，以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，科学家们继续研发第三代ALK抑制剂--Lorlatinib。作为新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，lorlatinib专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变，在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。

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