依维莫司(everolimus)和阿昔替尼用于晚期肾癌二线治疗的对比，肾细胞癌（RCC）是原发于肾脏的恶性肿瘤，我国肾癌发病率呈逐年上升趋势。肾癌患者规范治疗和全程管理至关重要，对于不同阶段的肾癌，治疗目标是不同的，治疗方法也是不同。靶向治疗已成为晚期肾癌的主要“武器”。晚期肾癌二线治疗的靶向药物在我国主要有依维莫司（mTORi）和阿昔替尼（TKI），二者作用机制各不相同，临床研究结果难分伯仲，国内外也缺乏二者头对头研究。近日，由复旦大学附属中山医院泌尿外科郭剑明教授带领的团队《依维莫司与阿昔替尼二线治疗转移性肾细胞癌的临床疗效及不良反应比较》的研究结果正式公布发表，在世界肾脏日采访了复旦大学附属中山医院郭剑明教授和胡骁轶博士，请他们为我们做详细解读，揭开对战结果。

　　《依维莫司与阿昔替尼二线治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的临床疗效及不良反应比较》这项研究是迄今为止国内晚期肾癌二线治疗依维莫司与阿昔替尼头对头对比的第一个研究，为mRCC的临床治疗提供了循证依据，该项研究的初衷和设计方法是什么？
　　
　　mRCC的治疗一直是临床中比较关注的问题，从最开始的干扰素、白介素到后来的靶向治疗，再到如今新兴的免疫检查点抑制剂，药物不断推陈出新，给临床选择带来了新机会，同时也带来了新挑战。如何排兵布阵？如何最优化选择药物为患者带来最佳临床治疗效果？关于晚期肾癌靶向治疗全程管理，在治疗期间，临床医生应该利用不同类药物的特点，为患者制定合理的治疗方案，从一线到二线再到后线治疗，帮助患者获得更长久生存同时减少不良反应确保生活质量，这也就是全程治疗的理念。当一线分子靶向药物治疗失败后，二线分子靶向药物的选择显得至关重要。临床上依维莫司和阿昔替尼均被国内外指南推荐，可用于转移性肾癌的二线靶向治疗，然而选择依维莫司还是阿昔替尼尚无定论，研究结果也有不同。两者的疗效和不良反应之前国内外研究没有直接明确的比较结果，为此我们希望通过这项回顾性研究找到一些答案，一探究竟。
　　
　　这项研究回顾性分析了2008年5月至2018年10月复旦大学附属中山医院收治的44例一线靶向药物（舒尼替尼）治疗后疾病进展（或不耐受）的mRCC患者的临床资料。根据二线治疗方案，将患者分成依维莫司组（依维莫司 10 mg，qd，n=25）及阿昔替尼组（阿昔替尼 5 mg，bid，n=19），以此比较两组的疗效和药物不良反应。值得一提的是，我们尽量保证本次研究的纳入患者他们的基线值（一线治疗方案）接近一致，减少一线治疗的不同对研究结果的影响。之后对44例病例进行了长期随访（中位随访时间7.5个月，最长随访时间40.0个月），随访工作由专人负责，连续进行，保证了数据的完整性和真实性。
　　
　　本次研究的结果如何？为临床实践带来哪些启示和指导意义？
　　
　　研究结果发现，依维莫司组无进展生存时间（PFS）为2.0~40.0个月，中位 PFS 为 7.0个月；阿昔替尼组 PFS 为 2.0~11.0个月，中位 PFS 为 4.4个月（P=0.032）。依维莫司组总生存时间（OS）为 2.0~40.0 个月，中位 OS 为 9.0 个月；阿昔替尼组 OS 为2.0~11.0 个月，中位 OS 为 5.6 个月（P=0.029）。客观反应率（ORR）方面，依维莫司组 12.0%（3/25），阿昔替尼组 15.7%（3/19）；疾病控制率（DCR）：依维莫司组 88.0%（22/25），阿昔替尼组 78.9%（15/19）。依维莫司组常见不良反应为口腔炎及乏力，阿昔替尼组常见不良反应为腹泻及肝功能损害。两者疗效比较依维莫司优于阿昔替尼，两者安全性无明显差异，故初步的观察已经显示，对于晚期mRCC 依维莫司治疗具有优势。
　　
　　我们在分析研究结果时发现，相较欧美患者，依维莫司的剂量更加适合中国患者人群，效果也更好。随着临床医生对患者优化管理的重视和不良反应预防处理能力提升，有利于加强患者的依从性，通过长期随访的经验累积，证明依维莫司安全可控，保证患者生活质量和满意度，有利于患者坚持长期治疗，帮助患者获得“更长久的生存和更高质量的生活”。此外依维莫司已进入国家医保目录，医保报销后每月只需花费两千元左右（按30%自付比例报销计算），大大降低了药物治疗的经济负担，性价比高。因此，综合获益考虑临床上mRCC二线治疗时可优先选择依维莫司。
　　
　　本次研究的结果如何？为临床实践带来哪些启示和指导意义？
　　
　　研究结果发现，依维莫司组无进展生存时间（PFS）为2.0~40.0个月，中位 PFS 为 7.0个月；阿昔替尼组 PFS 为 2.0~11.0个月，中位 PFS 为 4.4个月（P=0.032）。依维莫司组总生存时间（OS）为 2.0~40.0 个月，中位 OS 为 9.0 个月；阿昔替尼组 OS 为2.0~11.0 个月，中位 OS 为 5.6 个月（P=0.029）。客观反应率（ORR）方面，依维莫司组 12.0%（3/25），阿昔替尼组 15.7%（3/19）；疾病控制率（DCR）：依维莫司组 88.0%（22/25），阿昔替尼组 78.9%（15/19）。依维莫司组常见不良反应为口腔炎及乏力，阿昔替尼组常见不良反应为腹泻及肝功能损害。两者疗效比较依维莫司优于阿昔替尼，两者安全性无明显差异，故初步的观察已经显示，对于晚期mRCC 依维莫司治疗具有优势。
　　
　　我们在分析研究结果时发现，相较欧美患者，依维莫司的剂量更加适合中国患者人群，效果也更好。随着临床医生对患者优化管理的重视和不良反应预防处理能力提升，有利于加强患者的依从性，通过长期随访的经验累积，证明依维莫司安全可控，保证患者生活质量和满意度，有利于患者坚持长期治疗，帮助患者获得“更长久的生存和更高质量的生活”。
　　
　　详情请访问 依维莫司 https://www.kangbixing.com