MEK抑制剂考比替尼(cobimetinib)治疗肠癌的临床研究，曾讨论过免疫疗法只适用于MSI-H/dMMR的肠癌患者，而对于占比85%以上的MSS（微卫星稳定）结直肠癌患者来讲，PD-1或PD-L1的免疫疗法效果甚微。但在2018年洛杉矶召开的胃肠肿瘤研讨会上报告的阿特珠单抗（Tecentriq，Atezolizumab）+考比替尼（Cotellic，Cobimetinib）的试验则可能改变了这一现状。试验招募84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其中42人为MSS型、9人为MSI-L、32人MSI状态未知。按照KRAS状态分，57人为KRAS突变阳性，25人为KRAS未突变的野生型，2人KRAS状态未知。按照2：1的比例随机分配成考比替尼+阿特珠单抗组（59人，考比替尼前21天60mg口服、一日一次、后7天停药，阿特珠单抗800mg/次、每两周一次） VS 阿特珠单抗+安慰剂组（阿特珠单抗800mg/次、每两周一次）。
参与试验的84名患者接受超过5种既往系统治疗方案的人有66人，对于多重方案失败的患者来讲，还能获得43%-51%的12个月生存率，实在不易！
但此试验中凸显的缺点是不良反应现象严重，96%的患者出现治疗相关的不良反应、其中3/4级不良反应占比38%，有24%的患者因为严重不良反应而退出治疗。
注意事项，避免考比替尼与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。心肌病、新的原发性恶性肿瘤、严重的皮肤反应、出血、肝毒性、浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞、严重的光敏性、横纹肌溶解、胚胎毒性。
不良反应，考比替尼组最常见的不良反应有：腹泻（60%）、光敏反应（46%）、恶心（41%）、发热（28%）、呕吐（24%）、痤疮样皮炎（16%）、视觉障碍（15%）、高血压（15%）、口腔炎（14%）、脉络膜视网膜病（13%）、出血（13%）、视网膜脱离（12%）。
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