2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。

　　AFFIRM (NCT00974311)化疗经治的转移性CRPC临床数据，试验共入组1199名先前接受过多西他赛化疗的CRPC患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160 mg，每日一次(N=800)或安慰剂(N=399)治疗。
　　
　　入组患者的人群特征为：中位年龄69岁，白人占92.7%，黑人占3.9%，亚洲人占1.1%，其他人种占2.1%。92%的患者ECOG评分为0或1，28%的患者的平均短暂疼痛量表评分≥4分。91%的患者有骨转移，23%的患者有肺和/或肝转移。
　　
　　所有患者都曾接受过多西他赛的早期治疗，24%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。在试验期间，48%的恩杂鲁胺组患者和46%的安慰剂组患者接受糖皮质激素治疗。试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位生存期为18.4个月 VS 13.6个月。
　　
　　不良反应，恩杂鲁胺组最常见的不良反应有：亚健康状态（51%）、背痛（26%）、腹泻（22%）、关节痛（21%）、热潮红（20%）、周围性水肿（15%）、肌肉骨骼痛（15%）、头痛（12%）、上呼吸道感染（11%）
　　
　　恩杂鲁胺组最常见的3~4级不良反应有：亚健康状态（9%）、脊髓压迫与马尾神经综合征（6.6%）、背痛（5.3%）、关节痛（2.5%）、下呼吸道与肺部感染（2.4%）、高血压（2.1%）、血尿（1.8%）、肌无力（1.5%）、非病理性骨折（1.4%）、肌肉骨骼痛（1.3%）、腹泻（1.1%）、周围性水肿（1%）
　　
　　PREVAIL (NCT01212991)化疗初治的转移性CRPC临床数据，在PREVAIL中，1717名化疗初治患者被随机分成两组，分别接受恩杂鲁胺每次160mg，每天一次 (N = 872)或安慰剂(N = 845)治疗。
　　
　　本次试验主要观察终点为总生存期（OS）和影像学无进展生存期(rPFS)。入组患者的人群特征为：中位年龄71岁， 77%的白人、10%的亚洲人、2%的黑人和11%的其他人种。ECOG评分68%为0分，32%为1分。67%的患者的基线疼痛评估为0-1(无症状)，32%的患者的基线疼痛评估为2-3(轻度症状)。12%的患者有内脏(肺和/或肝脏)疾病。在研究期间，27%的恩杂鲁胺组患者和30%的安慰剂组患者因各种原因接受糖皮质激素治疗。
　　
　　试验结果表明，在预先指定的中期分析中，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位OS为32.4个月 VS 30.2个月，在更新的生存分析中，两组患者的中位OS为35.3个月 VS 31.3个月。
　　
　　不良反应，恩杂鲁胺组最常见的不良反应有：亚健康状态（47%）、背痛（29%）、关节痛（21%）、便秘（23%）、食欲下降（19%）、热潮红（18%）、腹泻（17%）、上呼吸道感染（16%）、高血压（14%）、外周性水肿（12%）、体重下降（12%）、头晕（11%）、头痛（11%）、呼吸困难（11%），恩杂鲁胺组最常见的3~4级不良反应有：高血压（7.2%）、亚健康状态（3.4%）、背痛（2.5%）、非病理性骨折（2.1%）、关节痛（1.6%）、下呼吸道和肺部感染（1.5%）
　　
　　ERRAIN(NCT01288911)化疗初治的转移性CRPC临床数据，试验共入组375名化疗初治患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160 mg每日一次(N=184)，或比卡鲁胺每次50 mg，每日一次(N=191)治疗。本次试验主要观察终点为影像学无进展生存期（rPFS）。
　　
　　入组患者的人群特征为：中位年龄71岁， 93%的白人、5%的黑人、1%的亚洲人和1%的其他人种。74%的患者ECOG评分为0，26%的患者为1。
　　
　　58%的患者的基线疼痛评估为0-1(无症状)，36%的患者的基线疼痛评估为2-3(轻度症状)。46%的患者接受过比卡鲁胺的早期治疗。试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 比卡鲁胺）的中位rPFS为19.5个月 VS 13.4个月。
　　
　　不良反应，恩杂鲁胺组患者最常见的不良反应有：亚健康状态（32%）、背痛（19%）、骨骼肌肉痛（16%）、热潮红（15%）、高血压（14%）、恶心（14%）、便秘（13%）、腹泻（12%）、上呼吸道感染（12%）、体重减轻（11%）。恩杂鲁胺组患者最常见的3~4级不良反应有：高血压（7.1%）、背痛（2.7%）、亚健康状态（1.6%）、骨骼肌肉痛（1.1%）、便秘（1.1%）、体重减轻（0.5%）。
　　
　　PROSPER(NCT02003924)非转移性CRPC临床数据，本次试验共入组1401例非转移性CRPC患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160mg，每日一次 (N = 933)或安慰剂(N = 468)治疗。
　　
　　入组患者的人群特征为：中位年龄74岁，其中23%的患者为80岁或以上。白人占71%，亚裔占16%，黑人占2%。54%的前列腺癌患者接受过手术或放疗。63%的患者接受过抗雄激素治疗，56%的患者接受过比卡鲁胺治疗，11%的患者接受过氟他胺治疗。所有患者ECOG评分均为0或1分。本次试验主要主要观察终点为无转移生存期（MFS）。试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位MFS为36.6个月 VS 14.7个月。
　　
　　不良反应，恩杂鲁胺组最常见的不良反应有：亚健康状态（40%）、热潮红（13%）、高血压（12%）、头晕（12%）、恶心（11%）、跌倒（11%）、骨折（9.8%）、头痛（9.1%）、便秘（9.1%）、认知与注意力障碍（4.6%）、食欲下降（9.6%）、体重减轻（5.9%）、焦虑（2.8%）。恩杂鲁胺组常见的3~4级不良反应有：高血压（4.6%）、亚健康状态（4%）、骨折（2%）、跌倒（1.3%）、头晕（0.5%）
　　
　　实验室异常数据，恩杂鲁胺组最常见的实验室异常数据为：高血糖（78%）、低镁血症（26%）、低钠血症（16%）、中性粒细胞减少（8.2%）。恩杂鲁胺组最常见的3~4级实验室异常数据为：高血糖（2.9%）、低钠血症（1.3%）、中性粒细胞减少（0.5%）。
　　
　　警告注意事项：癫痫，后部可逆性脑病综合征(PRES)，超敏反应，缺血性心脏病，跌落与骨折，胚胎毒性。
　　
　　详情请访问 恩杂鲁胺 https://www.kangbixing.com/bxyw/ezla/