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靶向药物伊马替尼/舒尼替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤患者使用瑞格菲尼可以获益么?

时间:2020-05-09 08:58 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  靶向药物伊马替尼/舒尼替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤患者使用瑞格菲尼可以获益么? 瑞格菲尼对伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤的疗效:多中心II期试验。瑞格菲尼是一种结构独特的多激酶抑制剂,对多种靶点都有活性。根据瑞格菲尼的靶向抑制特征,以及有前景的临床前数据,研究人员在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤(GIST)患者中进行了一项瑞格菲尼多中心II期试验。

瑞格非尼  

  主要目的是评估临床获益,定义为完全反应(CR)+部分反应(PR)+疾病稳定(SD)≥16周。次要终点包括瑞格菲尼在该患者人群中的无进展生存期(PFS)、安全性和耐受性。研究方案由所有研究中心的机构审查委员会核定批准。所有患者在登记进入研究之前提供书面知情同意书。
  
  1、患者特征。
  
  招募了34名转移性胃肠道间质瘤患者。一名参与者在入组后被判定不符合研究药物的给药条件,因此,33名患者接受至少一剂瑞格菲尼。
  
  在生存患者进行中位随访10.9个月后,21名患者仍继续接受瑞格菲尼治疗,其中16名患者无进展。由于研究者评估的患者持续获益,5名患者在按RECIST标准疾病进展后继续接受瑞格菲尼治疗。疾病进展后持续获益的患者包括:1名手术切除新单发转移的患者和4名疾病相关症状持续改善或肿瘤生长速度减慢的患者;这些患者疾病进展并且继续观察其毒性。
  
  12名患者停用研究药物:6名按RECIST标准疾病进展疾病进展,3名研究者评估的临床进展,1名无关并发疾病,1名根据患者选择(因为前往研究中心的困难,所以退出),以及1名出现不良事件后由研究者决定(瘤内出血导致第二治疗周期长时间肠梗阻)。
  
  2、安全性。
  
  数据截至时,瑞格菲尼共给药280个周期,每个患者治疗周期的中位数为8个周期。发生率≥25%的任何等级的毒性如上图所示。
  
  任何等级的最常见毒性是手足皮肤反应,疲劳,高血压和腹泻,发生率分别为85%,79%,67%和61%。其中大部分毒性是1级或2级。发生率≥5%的3级毒性和4级毒性包括:高血压,手足皮肤反应和低磷血症(无临床后遗症),发生率分别为36%,24%和15%。
  
  根据研究方案,33名患者中有27名(82%)因出现毒性需要减少剂量。减少剂量的最常见原因是高血压和手足皮肤反应。在27名减少剂量的患者中,12名患者剂量减至120mg,11名患者减至80mg,4名患者减少至40mg。
  
  在剂量减少至120mg以下的15名患者中,11名患者(包括减少至40mg的一名患者)随后将瑞格菲尼剂量增至160mg。总共有11名患者耐受每天160mg的最终剂量。另外12名患者每天的最终剂量为120mg。
  
  3、疗效。
  
  在33名患者中,26名(75%)观察到临床获益(CR+PR+SD≥16周),其中4名部分反应(PR),22名疾病稳定(SD)。4名患者SD≤16周,2名患者在第一次肿瘤评估时表现为疾病进展,1名患者由于在第一次疾病评估之前退出研究而无法评估反应。整个队列的PFS的Kaplan-Meier估计如上图所示。中位无进展生存期(PFS)为10.0个月。有6名患者死亡,5名继发于疾病进展,1名继发于无关的并发疾病(人工主动脉瓣置换后的并发症)。中位OS尚未达到。
  
  4、相关基因型研究。
  
  该试验中没有PDGFR-α突变GIST患者。KIT外显子9和11突变患者以及未检测到KIT或PDGRF-α突变GIST(即野生型GIST)患者中记录了临床获益终点。
  
  基因型亚组间的临床获益率没有统计学上的显着差异。只有3名KIT外显子9突变患者。与KIT外显子9突变患者相比,KIT外显子11突变患者PFS显着更长。野生型GIST患者与KIT外显子9或11突变患者的PFS没有显着差异。一名BRAF外显子15突变GIST患者接受瑞格菲尼治疗仍表现出疾病快速进展。
  
  5、总结。
  
  在本次试验中,瑞格菲尼对多激酶抑制剂耐药胃肠道间质瘤有活性,一些患者出现部分反应,大部分患者疾病持续稳定的发生率高,中位无进展生存期PFS为10个月,3级不良事件的发生率为预期水平。
  
  对于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤(GIST)患者,75%的患者使用瑞格菲尼可以临床获益。
  
  详情请访问 瑞格菲尼 https://rgfn.kangbixing.com



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(责任编辑:康必行海外医疗)
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