首先说一下 EGFR基因突变分类，该基因的两个比较常见的突变是：

　　1、19外显子非移码缺失突变

　　2、21外显子的L858R点突变

　　这两个突变之外的突变类型叫罕见突变，包含G719X、L861Q和S768I这些，使用靶向药物也有一定的效果。不是存在EGFR基因突变靶向药就一定有效，还可能存在耐药位点，如下游的KRAS、BRAF等激活突变，以及HER2、c-MET等基因突变造成旁路激活。

　　一、EGFR的19/21号外显子突变

　　如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点，也就是19号外显子的非移码缺失，或21号外显子的L858R错义突变，可以考虑使用第一代EGFR靶向药物，也就是吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。

　　1、吉非替尼：主要用于治疗EGFR18、19、21外显子突变的非小细胞肺癌。

　　2、厄洛替尼：主要用于治疗EGFR18、19、21外显子突变的非小细胞肺癌(NSCLC)；NSCLC患者的二线/三线治疗。也可用于晚期胰腺癌。

　　3、埃克替尼：主要用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21突变（L858R）的NSCLC治疗。

　　对于是该选吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼还是阿法替尼，截止到2014年的一项研究表明厄洛替尼和阿法替尼的效果更好一些，缺点是皮疹、腹泻等副作用大一些。

　　脑转移的肺癌患者选择

　　对于脑转患者，使用厄洛替尼是优选。由于厄洛替尼有更高的血脑屏障透过率，以及更高的血浆暴露浓度，因此厄洛替尼的透过血脑屏障的比例高于吉非替尼，所以厄洛替尼在脑脊液的浓度最高，靶向聚集于颅内转移灶。

　　二、EGFR罕见突变的药物选择

　　在EGFR突变的患者中，除19/21位点突变外，还有一些概率较低的突变可能存在。

　　包括G719X、L861Q和S768L突变等。肺癌专家吴一龙教授对中国肺腺癌患者使用阿法替尼进行的一项研究中，发现阿法替尼对EGFR基因罕见突变疗效较好。但是，阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效果较差。

　　三、EGFR的18外显子突变

　　针对EGFR18号外显子，与一代和三代EGFR-TKI相比，二代TKI在EGFR外显子18突变背景下具有独特的敏感性。特别是携带EGFR Del 18（外显因子18缺失），E709K或G719A的肺癌患者可能是用阿法替尼治疗的良好候选者。就是说针对EGFR外显子18突变，现有靶向药物阿法替尼是一个好的选择。

　　阿法替尼：主要用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21突变（L858R）的NSCLC一线治疗。也可用于NSCLC患者的二线/三线治疗。

　　肺癌EGFR18号外显子突变的用药首选——阿法替尼

　　四、EGFR的20外显子突变

　　奥希替尼和波齐替尼（poziotinib）显示出对EGFR基因的20外显子插入突变具有效果。在早期临床试验中的11个患者中，波齐替尼（poziotinib）显示出好的临床效果，总有效率为64%。

　　首批11例EGFR外显子20突变接受Poziotinib的非小细胞肺癌患者的客观有效率为64％。

　　五、EGFR的T790M突变

　　EGFR基因的第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼都有耐药时间，耐药的主要原因是产生了T790M突变，该突变概率在60%左右。 其他的耐药原因：c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF激活以及部分患者转变为了小细胞肺癌。

　　更多药品详情请访问 肺癌 https://feiai.kangbixing.com/