医学论坛网：根据《指南》建议，无论原发还是继发性胃肠间质瘤患者，伊马替尼均可作为一线治疗用药。到底哪些胃肠间质瘤患者能够真正从中获益？

　　不夸张的讲，伊马替尼治疗胃肠间质瘤可谓开创了实体瘤的“精准治疗时代”。因为，伊马替尼作为全球首个治疗实体瘤的小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有开创性意义。

　　从伊马替尼诞生至今已有二十载光阴，它仍然是治疗胃肠间质瘤的唯一一线治疗药物。非PDGFRA D842V突变的胃肠间质瘤患者首选伊马替尼，既是因为它理想的治疗效果，也在于良好的临床安全性。20年的临床应用实践，恰恰是它高安全性的可靠佐证。

　　从四个方面全面考量医学论坛网：在临床应用中，难免会有一些胃肠间质瘤患者对伊马替尼治疗效果不佳或者出现耐药现象。在临床遇到伊马替尼耐药的患者，临床医生该如何评判？

　　事实上，影响药物疗效的因素众多，患者出现药物治疗效果不佳的情况往往也错综弄复杂，但最直接、最根本的因素通常是耐药。此时，临床医生需要从以下四个方面综合分析。

　　第一，KIT基因突变。从基因学角度看，伊马替尼耐药的最常见原因就是KIT基因突变，目前研究发现最多的突变类型包括外显子9、11突变，也有关于外显子13、14、17、18突变的报道。即使在有些耐药患者并未检测到相关突变类型，也尚不能排除存在未知类型KIT基因突变的可能。

　　第二，基因信号下游传导。患者出现耐药而未检出已知耐药相关基因突变类型时，临床医生还需要考虑是存在为KIT基因信号下游传导障碍，或其他旁路传导途径活化，导致肿瘤信号继续传导的原因。目前，有关该耐药机制的研究尚无定论。

　　第三，血药浓度。长期服用伊马替尼的胃肠间质瘤患者，随着服药时间延长，机体内的血药浓度会持续下降，符合药物代谢规律。回落的血药浓度是否对药物疗效的具体影响，仍有待进一步研究确认。有医生提出，可否通过加大用药剂量对抗血药浓度下降诱发的耐药问题，还有待更多学者、更多中心联手完成临床研究作答，从而为延长伊马替尼一线治疗的总体控制时间提供循证依据。

　　第四，患者依从性。在临床上，不乏有患者确诊之处依从性良好，能够按时按量服药。一段时间后，患者自觉症状改善，往往依从性大不从前，有些患者会自行减量或“三天打鱼，两天晒网”，这必然会对药物疗效产生负面影响。因此，遇到伊马替尼耐药患者，临床医生需首先排除依从性问题。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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