硼替佐米与酵母蛋白酶体中的核心颗粒结合。硼替佐米分子的中心由原子类型着色（硼=粉红色，碳=青色，氮=蓝色，氧=红色），被局部蛋白质表面包围。蓝色贴片是催化苏氨酸残基，其活性被硼替佐米的存在阻断。

　　结构体

　　该药物是一种N-保护的二肽，可以写成Pyz-Phe-boroLeu,它代表吡嗪酸，苯丙氨酸和亮氨酸，用硼酸代替羧酸。肽被写在N-末端到C-末端，这里使用这种惯例，即使“C-末端”是硼酸而不是羧酸。

　　机制

　　硼替佐米中的硼原子以高亲和力和特异性结合26S蛋白酶体[7]的催化位点。在正常细胞中，蛋白酶体通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能，并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。临床和临床前数据支持维持骨髓瘤细胞的永生表型，并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及多种机制，但蛋白酶体抑制可以防止促凋亡因子的降解，从而引发肿瘤细胞中的程序性细胞死亡。最近，发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。已经显示一些细胞内肽具有生物活性，因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物学和/或副作用。

　　药代动力学和药效学

　　皮下给药后，血浆峰值水平为~25-50nM,并且该峰值持续1-2小时。静脉注射后，血浆峰值水平约为500 nM,但仅持续约5分钟，之后药物分布到组织时水平迅速下降（分布容积约为500 L）。两种途径均提供相同的药物暴露和通常相当的治疗功效。消除半衰期为9-15小时，药物主要通过肝脏代谢清除。

　　通过测量外周血单核细胞中的蛋白酶体抑制来测量药效学。与正常外周血单核细胞和大多数其他癌细胞系相比，骨髓瘤细胞系和套细胞细胞系对蛋白酶体抑制的敏感性要大得多。

　　药物相互作用

　　绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），预计会产生协同效应，被发现会降低硼替佐米在试管中的有效性。

　　治疗效果

　　两项开放性II期临床试验（SUMMIT和CREST）确定硼替佐米1.3 mg / m2（含或不含地塞米松）在21天周期的第1,4,8和11天给予静脉推注的疗效在重度预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中最多8个周期。[20] III期APEX试验证明硼替佐米1.3 mg / m2优于高剂量地塞米松方案（例如中位TTP 6.2 vs 3.5个月，1年生存率80％vs 66％）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

　　更多药品详情请访问 硼替佐米  https://www.kangbixing.com/bxyw/ptzm/