Raghu等首次评估了54名IPF患者使用吡非尼酮的耐受性和有效性，结果表明经治疗后大部分受试者氧和指数下降，只有少部分受试者得到改善。平均用力肺活量（FVC）和总肺活量(VC)在受试者入组时均显著低于正常，但是服药后均维持稳定，受试者的一氧化碳弥散容量（DLCO）经治疗后也保持稳定。

　　继此项开放性II期临床研究和随后在日本进行的为期1年的开放性研究之后，进行了一项多中心、随机、安慰剂对照的II期临床研究，该试验分治疗组和安慰剂组，治疗组接受600mg吡非尼酮，每日三次，治疗时间为12个月。

　　虽然研究结果主要终点事件（6分钟步行试验过程中监测血氧饱和度的变化）未有改善，但治疗组次要终点事件FVC的下降幅度明显放缓。不幸的是，该试验由于安慰剂组急性加重率明显高于治疗组，被提前终止。基于这些结果，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验在日本进行，以确定吡非尼酮的有效性和安全性。

　　治疗时间为1年，共纳入275例IPF患者。符合条件的患者被分为3组：高剂量（每天1800毫克），低剂量（每天1200毫克）和安慰剂组，分配比例为2：1：2.主要终点事件是VC的改变量。次要终点是无进展生存期（PFS）（定义为直到VC下降> 10％或死亡的时间）和6分钟步行试验过程中动脉血氧饱和度的改变。结果表明安慰剂组VC（-0.16L）明显恶化，与高剂量组(-0.09L)比较具有统计学差异；低剂量组(-0.08L)和安慰剂组比较也有显著差异。

　　同时，高剂量组无进展生存时间长于安慰剂组，低剂量组和安慰剂组比较差异不明显。三组间平均SpO2变化情况无统计学差异。研究中受试者对药物耐受性良好，最常见的不良事件是光敏反应，但大多数反应为轻度。

　　这项研究的不足之处在于揭盲前对主要终点事件进行了修改。原来的主要终点事件为6分钟步行试验中血氧饱和度的变化值，由于IPF新的观点以评价客观指标为主，同时6分钟步行试验缺乏验证，在6分钟步行试验期间血氧饱和度测量的重复性也有一定困难。因而该研究数据安全监督委员会建议将主要终点事件修改为VC.

　　随后又有两项类似的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，分别为‘CAPACITY’004和006.北美、澳大利亚以及11个欧洲国家的110个中心参与了这两项研究。受试者为40-80岁的轻中度IPF患者，吡非尼酮治疗时间为72周。

　　在‘CAPACITY’004研究中，患者被随机分配到吡非尼酮2403毫克/天组、吡非尼酮1197毫克/天组或安慰剂组，分配比例为2：1：2；在‘CAPACITY’006研究中，受试者随机接受吡非尼酮2403 mg /天或安慰剂（1：1比例分配）治疗。

　　两项研究的主要终点事件均为FVC%变化值，次要终点事件为FVC下降超过10%的人数、PFS（定义为直到FVC减少超过10%或DLCO下降超过15%或死亡）、6分钟步行距离、DLCO占预计值%、呼吸困难评分，6分钟步行试验中低血氧饱和度以及到疾病维持稳定的时间。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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