CDK4/6，即细胞周期蛋白依赖性激酶4/6，是细胞周期的关键调节因子，通过与cyclin D形成复合物，磷酸化Rb,释放E2F,从而能够触发细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到 DNA 复制期（S1期）。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，且是ER信号的关键下游靶标。一旦阻断了CDK4/6激酶的活性，恢复细胞周期控制，就能阻断癌细胞增殖，也就抑制了乳腺癌的生长。

　　自2015年辉瑞的哌柏西利在美国获批后，目前全球已经批准3款CDK4/6抑制剂，即辉瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、诺华的Ribociclib（Kisqali）和礼来的Abemaciclib（阿贝西利，Verzenio），其中Kisqali于2017年3月被FDA批准，Verzenio于2017年9月被FDA批准。

　　CDK4/6抑制剂作为近年来冉冉升起的抗癌“神药”，正在迅速改变HR+/ HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，有效地克服或延迟内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。而且，在《2020CSCO乳腺癌诊疗指南》中，CDK4/6抑制剂的推荐级别由Ⅱ级提升至Ⅰ级。

　　在我国，目前仅辉瑞的哌柏西利胶囊于2018年7月被NMPA批准联合芳香化酶抑制剂用作绝经后HR+/ HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗，商品名为爱博新。近日，辉瑞还在国内递交了哌柏西利片的上市申请。

　　此次，礼来Abemaciclib（阿贝西利）在国内的上市申请进入行政审批阶段，若正式获批，将进一步加剧国内CDK4/6抑制剂市场的竞争。据阿贝西利上市申请纳入优先审评的理由，推测其即将获批的适应症为：联合氟维司群二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，和联合芳香酶抑制剂作为ER+/HER2-绝经后女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌疗法。

　　从适应症上看，爱博新和阿贝西利的适应症有重合，但是谁疗效更好，因未做头对头研究，尚无法判断。不过爱博新联合来曲唑一线治疗绝经后女性/男性乳腺癌PALOMA-2研究的ORR为55.3%，mPFS为24.8个月；而阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂一线治疗女性乳腺癌MONARCH 3研究的ORR为62.5%，mPFS为28.2个月。未来，这两款CDK4/6抑制剂势必展开激烈竞争。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

　　更多药品详情请访问 哌柏西利  https://www.kangbixing.com/bxyw/pbxn/