美国FDA宣布批准了辉瑞公司的抗癌新药他拉唑帕尼(talazoparib)上市,用以治疗携带生殖系BRCA突变(有害或怀疑有害),HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
这是迄今为止,FDA批准的第4款PARP抑制剂。对于大多数人而言,他拉唑帕尼还是一个很陌生的名字,中文被翻译成拉唑帕尼。为何在同样是PARP抑制剂的奥拉帕利获批上市之后,又有类似的药物前赴后继获得FDA批准呢?
我们知道,不管是人体正常细胞还是癌细胞都是需要进行分裂。癌细胞本身是一种因为基因突变导致分裂增殖失控的疾病,所以所癌症本质上是一种基因病,一定有基因变异导致的这种疾病,之所以有些检测报告阴性是因为没有测全面而已。
癌细胞分裂自己的时候,首先需要将自己的遗传信息,也就是DNA完整的复制一份,但是在复制的时候不能中间断了,不能出现严重的错误。事实上经常会有一些错误出现,但是人体正常细胞会有一种修复机制,将错误修复好。一种是依赖BRCA基因(BRCA1或BRCA2)的同源重组修复,还有一种是依赖名为PARP的修复机制。
因此如果一个病人是BRCA基因突变的携带者,那么他(她)的肿瘤很可能会因为BRCA突变失活而导致的,如果使用药物再将PARP这条基因修复途径抑制住,这样癌细胞就不能修复损伤的DNA,他们也就死掉了。最开始开发这个药物的时候是想将放化疗,这些引发DNA损伤的药物和PARP抑制剂一起使用,削弱癌细胞修复DNA损伤的能力来增强疗效。但后面发现携带BRCA基因突变的癌细胞对PARP的抑制剂提升了1000倍。这一发现促进了该药的临床应用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!
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