仑伐替尼是由卫材株式会社自主研发的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGF受体-1,2,3；FGF受体-1,2,3,4；PDGFRα；RET和KIT），此前已被美国、日本等多个国家批准用于甲状腺癌和肾细胞癌（与依维莫司5mg联用）治疗。

　　肝癌是致死率居全球第三的癌症，而肝细胞肝癌（HCC）是其中最常见的类型。2007年索拉非尼上市，成为晚期肝癌的一线治疗。此后10多年来有多种药物试图挑战其效果，均以失败告终，本研究使仑伐替尼成为第一个媲美甚至超越索拉非尼的药物。

　　主要结果分析

　　本研究达到了非劣效终点，但95%CI上限为1.06仍大于1，没有证实优效。然而我们需要注意的是，仑伐替尼组基线AFP≥200ng/ml的患者比例大于索拉非尼组（46% vs 39%），提示疾病可能更加进展。在亚组分析中，对于AFP≥200ng/ml的患者，仑伐替尼组OS显著优于索拉非尼（10.4个月 vs 8.2个月， HR=0.78; 95%CI,0.63-0.98）。

　　此外，本研究中索拉非尼的OS大于其在既往所有Ⅲ期研究中的OS,疾病进展后继续抗肿瘤治疗的患者比例也大于既往研究，或许正是进展后的全身治疗和(或)局部治疗稀释了两组OS的差别。

　　虽然主要终点OS是评价一线抗肿瘤药物疗效的金标准，但是受观察者的主观影响。相比之下，客观的独立影像学评估结果或许能更真实的反应疗效。所以我们看到，仑伐替尼不仅达到了非劣效终点，而且在次要终点上全线胜出。

　　药物安全性

　　仑伐替尼最常见的不良事件是高血压（42％）、腹泻（39％）、食欲下降（34％）和体重减轻（31％）。索拉非尼最常见的不良反应为手足综合症（52％）、腹泻（46％）、高血压（30％）和食欲下降（27％）。

　　仑伐替尼组未出现新的毒副作用，两组导致治疗停止的3级不良事件发生率相似。虽然治疗后两组患者的生活质量评分均有所下降，但仑伐替尼组观察到有意义的恶化延迟。影响生活质量的不良事件如手足综合症、腹泻、脱发的发生率，仑伐替尼组均小于索拉非尼组。

　　仑伐替尼组的治疗时间远长于索拉非尼组（5.7个月 vs 3.7个月），这势必会导致仑伐替尼组不良事件增加。按患者-年调整以后，仑伐替尼组的不良事件发生率为18.9次/患者-年，索拉非尼组为19.7次/患者-年。调整后仑伐替尼的实际不良反应发生率低于索拉非尼组。

　　2017年CSCO大会上，REFLECT研究中国PI南京解放军八一医院的秦叔逵教授公布了中国亚组的数据。该研究纳入了我国大陆、台湾和香港地区共288例患者，能充分反映仑伐替尼用于中国肝癌患者的疗效。

　　中国亚组数据显示：仑伐替尼与索拉非尼相比，OS显著延长4.8个月（15.0个月 vs 10.2个月）。此外，仑伐替尼在PFS（9.2个月 vs 3.6个月）、TTP（11.0个月 vs 3.7个月）和ORR（21.5% vs 8.3%）三个次要研究终点上也显著优于索拉非尼，较索拉非尼提高了2倍以上。

　　对于合并HBV感染的患者，仑伐替尼相比索拉非尼OS的优势更显著（14.9个月 vs 9.9个月）。既往研究表明，索拉非尼对欧美常见的肝癌（HCV相关）效果比较好，对HBV感染者则疗效不那么理想。中国是乙肝大国，80%以上HCC为HBV相关，这就意味着对于中国患者，仑伐替尼可能是更佳的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

　　更多药品详情请访问 仑伐替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/