达拉非尼与曲美替尼联合用药效果好吗？达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　达拉非尼（dabrafenib），商品名Tafinlar，是一种选择性BRAF-V600突变的抑制剂。

　　曲美替尼（trametinib），商品名Mekinist，是一种MEK抑制剂。

　　达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。

　　达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶分别为BRAF和MEK1/2 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小细胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有关，也包括其他癌症。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。在非小细胞肺癌患者中，大约30％具有可靶向治疗的基因突变，采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法，因此建议：在选择用药防范之前，先对肺癌患者进行基因组检测。

　　众所周知，BRAF基因与细胞增殖有关，BRAF变异在许多肿瘤中都常有发生。约半数恶性黑色素瘤都伴有被称之为“V600E变异”的特异性BRAF变异的发生。受此变异的影响，BRAF蛋白质出现变异，从而促进了癌细胞的增殖，也有恶性黑色素瘤发生了V600k变异，即其它BRAF变异。

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗甲状腺癌治疗效果怎么样？

　　相关实验研究数据显示，接近70%的局部晚期或转移性BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌（ATC）患者对BRAF抑制剂达拉菲尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗有反应。

　　100名BRAFV600E突变罕见恶性肿瘤患者入组，每天两次150mg达拉菲尼，2mg曲美替尼每天一次。对16名ATC患者进行分析，患者年龄中位数为72岁，女性占63%，亚洲占63%。先前的治疗包括手术（88%），外照射（81%）和化疗（38%）。总体有效率

　　(ORR)为69% （16例中有11例）。1名患者完全缓解，10名部分缓解。ATC队列中任何等级最常见的AE分别是疲劳（44%），发热（31%）和恶心（31%）。最常见的3-4级AE是贫血（13%）。有三名ATC患者出现治疗相关的严重AE。

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