美国FDA批准克唑替尼应用于ALK重排NSCLC,随后将其适应证扩展到了ROS1重排以及MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者中。NSCLC的靶向药物研究进展迅速。作为NSCLC的驱动基因，MET、ROS1等少见突变也逐步成为NSCLC治疗靶点的研究重点。目前已经有多项探索克唑替尼用于ROS1融合或MET通路异常NSCLC的临床研究发表或者正在进行中。

　　MET通路异常的形式较为多样，原发性MET扩增、MET 14外显子跳跃突变在NSCLC中的总体发生率约为3%；另外，在EGFR TKI治疗耐药的NSCLC患者中，MET扩增的发生率约为20%。MET剪切突变一般很少与MET扩增同时发生。ROS1基因融合则是另一类NSCLC的少见突变，在NSCLC中的总体发生率约为2%；ROS1基因融合能够引起下游通路的持续激活，从而导致癌症发生。

　　已有多项研究证实了克唑替尼治疗ALK、ROS1或MET异常型NSCLC患者的疗效。有研究证实了克唑替尼单药用于ROS1重排NSCLC患者的疗效，且不同的CD-74阳性或阴性亚组之间并无显著差异。克唑替尼治疗起效较快，一般在治疗2个疗程后即出现肿瘤的客观缓解，但是其获得性耐药的发生率却居高不下，约有50%的患者在研究随访期间出现疾病进展甚至死亡。ROS1重排也常常和其他肺癌驱动基因同时发生，比如合并EGFR突变、TP53突变或ALK重排，这类共存突变的肺癌患者的生存预后一般较差。关于克唑替尼耐药机制以及后线治疗的研究仍在探索中。

　　有研究显示，MET扩增或者MET突变肺癌患者对克唑替尼的应答率也有差异，根据既往报道，仅有MET扩增而无MET突变的肺癌是异质性较高的恶性肿瘤，更易合并NRAS、KRAS或TP53突变，其生物学行为与其共存的驱动基因突变有关。MET基因拷贝数较大的NSCLC,对MET抑制剂的应答率相对较高。

　　根据研究结果显示，克唑替尼用于ROS1重排NSCLC患者的疗效较为显著，但克唑替尼治疗MET通路异常NSCLC患者疗效差强人意，这也解释了为何克唑替尼除了ALK只获批了ROS1靶点，而MET靶点却迟迟未能获批的原因。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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