一项研究中表明:帕博西尼可以使乳腺早期癌细胞增生得到抑制。帕博西尼1mg/天*28天联合阿那曲唑治疗(0(C0))周期,第一个周期开始(C1D1)联合帕博西尼(Palbociclib)28)治疗(125mg,3/1,28天)。更年期妇女在D1联合Gosherrine.帕布克利布(帕博西尼)联合阿那曲唑治疗4个周期。接下来的第五个周期,病人接受术前2-4周的阿那曲唑治疗,其中20例病人接受帕博西尼(Palbociclib)药物治疗10-12天。
该研究原先设计只加入PIK3CA野生型,后来改为加入PIK3CA突变或野生型。以C1D1、C1D15为基准组织切片检查。综合评价Ki67水平。Ki67>10%的患者于C1D15时完成研究治疗。在C1D15时,主要研究终点是完全细胞周期阻滞(CCCA),其定义为≤2.7%。该研究假定阿那曲唑与帕博西尼联用比单用阿那曲唑改善CCCA.对AI单药组的CCCA预测值为44%,联合组为66%。
在Palbociclib(Pbosini)组,抗增殖缓解率(lnKi67<158%比12%,p<0.001)有明显的改善。帕博西尼(Palbociclib)在HR+/HER2-亚组降低Ki67值(70%-9%,p=0.002)。而HER2阳性和TNBC的患者则没有发现Ki67的缓解。在治疗的第15天,HR+/HER2-组帕博西尼(Palbociclib)组的Ki67水平明显下降(p<0.0001)。帕博西尼(Palbociclib)在Palbociclib(p=0.001)明显下降,但在部分患者中没有pRb的下降,并且与Ki67的下降无相关性。早期乳腺癌术前短期治疗帕博西尼(Palbociclib)可明显降低HR+/HER2-患者Ki67水平。由于帕博西尼(Palbociclib)导致Ki67的减少,因此分子变化只与phosphor-Rb水平下降有关。Rb,p16,pER,pAKT在基线时间点表达,CCND1在PIK3CA上的突变,都不能预测帕博西尼导致的肿瘤增殖减少。另外CDK1和CD25C表达量,在手术过程中有较弱的预测作用。
Ki67是一种已被证实用于内分泌治疗的药效学指标,但由于其重复性较差,因此其临床应用十分有限。完成Ki67评分的标准化工作可以解决这些限制。该研究的主要观察项目帕博西尼(Palbociclib)对HR+/HER2-患者的疗效可靠,且效果良好,同时帕博西尼用于早期乳腺癌的辅助治疗。该研究表明,可能存在与反应或耐药性有关的生物标记,如果得到进一步证实,将有助于未来的临床研究和应用。
帕博西尼(Palbociclib)能够阻止早期癌细胞的增殖,这对早期乳腺癌患者来说是一个非常好的消息。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650,我们将竭诚为您服务!
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