奥希替尼，是第三代EGFR靶向药物，用于EGFR突变的非小细胞肺癌治疗。中国有近一半的晚期腺癌患者都携带EGFR基因突变。奥希替尼临床前有哪些数据特点呢？
在EGFR重组酶实验中，奥希替尼对L858R/T790M和L858R型EGFR的IC50分别为1、12nmol·L-1，对野生型EGFR的活性极低，对L858R/T790M型EGFR有效率比野生型EGFR高近200倍。
在PC9（19Del）或H1975（L858R/T790M）的小鼠异种移植模型中，每日给予1次奥希替尼以剂量依赖性方式诱导肿瘤明显缩小。在这两种模型中，以2.5mg·kg-1·d-1的剂量时开始观察到肿瘤缩小，5mg·kg-1·d-1的奥希替尼组与6.25mg·kg-1·d-1的吉非替尼组相比，吉非替尼组小鼠的肿瘤缩小速度较慢并且在90d后肿瘤再次出现增长，而奥希替尼组的肿瘤在观察期内持续缩小且没有出现反弹。
体外药动，对体外人肝细胞（肝微粒体）代谢作用广泛，血浆蛋白结合率较高。药物相互作用，对相关的细胞色素P450酶系的IC50值为uM级别；安全性评价，hEGR的IC50值为微摩尔级别，Ames和微核试验均为阴性。
另，虽然胰岛素样生长因子1受体和胰岛素受体在其激酶结构域中也具有甲硫氨酸，类似于T790M EGFR受体，但奥希替尼及其代谢产物对该受体家族没有活性。
奥希替尼自上市至今，临床试验一直没有中断，随着一线治疗的全面铺开，奥希替尼的能量还在更大地释放；但其不可避免的耐药问题，也正在明显地呈现出来。对此，原研AZ已经开展了部分临床试验来试图解决T790M继发的突变问题，尤其是在联合用药方面；而与此同时，EGFR-TKI 4代药物的开发已经在路上。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650，我们将竭诚为您服务！
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