维奈克拉联合克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷(LDAC)交替阿扎胞苷治疗老年初诊急性髓系白血病(AML)患者可达到较高的微小残留病(MRD)阴性完全缓解率(CR)，且有极好的耐受性

　　目前，初诊老年AML患者的治疗存在局限性，一方面是由于低强度治疗获得的反应率不高，另一方面是因为强烈化疗造成的毒性过大。我们前期报道了一种治疗老年AML的低强度治疗方案，即克拉屈滨联合LDAC(CLAD/LDAC)与去甲基化药物(HMAs)交替方案。我们前期研究发现，与单独使用HMAs相比，这种低强度的交替方案治疗老年AML患者能获得更高的CR率并改善预后。最近，一项随机研究显示，在HMAs治疗中加入BCL-2抑制剂维奈克拉相比单独使用HMAs可提高患者生存率。本研究旨在探索在低强度CLAD/LDAC治疗中加入维奈克拉是否可以进一步提高初诊老年AML患者的治疗反应率，并改善预后。

　　对于初诊老年AML患者，他们的身体往往无法承受高强度化疗，但是低强度化疗又无法彻底治愈这种血癌。这是一项Ⅱ期临床研究，纳入年龄大于60岁或不适合强烈化疗(unfit)的初诊AML患者，排除急性早幼粒细胞白血病及核心结合因子相关AML患者。诱导治疗：静脉注射克拉屈滨5mg/m2，注射时间超过30分钟，第1～5天使用；皮下注射阿糖胞苷20mg,1天2次，第1～10天使用。巩固/维持治疗：2个周期静脉注射克拉屈滨5 mg/m2，第1-3天使用，联合皮下注射阿糖胞苷20mg,1天2次，第1-10天使用；交替2个周期皮下注射阿扎胞苷(AZA)75 mg/m2，第1-7天，最多使用18个周期。在每个周期的第1～21天均口服维奈克拉400mg治疗，并依据合并使用CYP3A抑制剂的情况来调整维奈克拉的剂量。4周为一个周期，最多允许诱导治疗2个周期。

　　研究共纳入48例患者，中位年龄68岁(57～84岁)；其中有18例(38%)患者年龄≥70岁，还有1例患者年龄< 60岁但不适合进行强烈化疗。12例(25%)患者为继发性AML(sAML)，12例(25%)为不良核型。表1归纳了入组患者的基线特征。在48例可评估的患者中，37例(77%)达到完全缓解(CR)，8例(17%)为形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复(CRi)，CR/CRi率为94%。中位应答时间为1周期(范围：1～3)。在达到CR/CRi时，36例(80%)患者多参数流式细胞术检测MRD为阴性。在血细胞计数完全恢复的CR组患者中，MRD阴性率为92%(34/37)。在sAML和不良核型的患者中，CR/CRi率分别为83%(58%/25%)和83%(50%/33%)。

　　该方案耐受性良好，4周和8周死亡率分别为0%和6%。最常见的3/4级非血液学不良事件是中性粒细胞减少性发热(20例)、肺部感染(9例)、排尿减少(2例)、恶心(1例)、急性肾损伤(1例)、头晕(1例)和粘膜炎(1例)。45例应答患者中，11例(24%)继续进行异基因干细胞移植(SCT)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉+低强度化疗治疗初治急性髓系白血病疗效如何？

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