靶向药物耐药并不是一日之功，因而我们需要抓住其一开始有征象的时间段，做点什么来延缓全面的复发。患者往往会出现新发的症状如咳嗽胸痛，或症状日渐加重，或定期复查中肿瘤指标CEA不断上涨、复查影像病灶可能没有变化、稍微增大等，可以称为“缓慢耐药”阶段。

　　对于这种有耐药趋势，但没有实质判定耐药的时刻，我们是可以采取一定的措施，来延缓耐药的，给与几种方案：

　　1.奥希替尼加量，最大加至160mg.我们临床使用的药物都具有一定的剂量----疗效正向相关性，即剂量越大，疗效越好，当然带来的副反应会增大，而我们日常使用的剂量是在疗效和毒性间取得最佳平衡点。但也因此意味着加量是可以一定程度上增加药物的疗效。这在一些小样本研究中是由对比的，160mg相比80mg的有效率更高（87%：67%）。而奥希替尼160mg的用法在NCCN指南中是建议用于最难之的脑膜转移的用药中的，因此也提示160mg的剂量机体是可以耐受的。这种缓解方法在很多草根患者中经常采用，具有一定延缓的趋势。但延缓的时间因人而异。

       2.奥希替尼基础上加上化疗。耐药的本质是机体内对奥希替尼敏感的细胞减少，而其他类型的细胞成为主体造成。在无法探知什么类型细胞时，通杀所有细胞的化疗，可以帮你稳住病情。对此，国内肺癌专家开展了一样随机对照研究，99例患者随机分组到两个队列，一是在EGFR靶向药物缓慢耐药阶段，就在靶向基础上加上化疗，靶化联合模式；二是缓慢耐药阶段继续单药使用靶向，等明确进展后更换化疗的靶化序贯模式。结果显示，联合模式的PFS要优于序贯模式，PFS 7.7：5.7，甚至在总生存上，联合组都明显延长，20：14.7月，死亡风险下调48%。甚至有很多患者会在靶向治疗有效期间间断打化疗。来打压“不安分”的异种细胞。对此没有研究依托，仅供个人参考。

　　3.奥希替尼基础上加上抗血管药物如贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼（出血患者慎用）。抗血管药物可以调节肿瘤病灶内紊乱的血管，使药物更好地进入到深部肿瘤内，以此来增效。2020ESMO上由国内学者开展的小型临床研究显示，奥希替尼耐药后，加上阿帕替尼，相比直接更换化疗，PFS更长，达2倍多（10.5：4.5月）。当然在有耐药趋势期间，有经济实力的患者朋友可以开始进行二轮的基因检测了。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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