4.阿西替尼在临床实践中如何调整剂量？

　　答：目前较为公认的阿西替尼滴定的增量标准为：①ECOG评分≤１；②血压≤150/90mmHg；③连续2周服用≤２种降压药物；④无３～４度不良反应；⑤无剂量减量

　　具体操作流程为：５mg,bid,连续2-4周给药后，若符合增量标准，则可以增量至每次７ｍｇ，２次／ｄ给药。在连续２周给药后，若符合增量标准，则可以进一步增量至最大每次１０ｍｇ，２次／ｄ。当发现不良反应时，需根据其严重程度进行剂量调整。对于血液系统不良反应，１～３级不良反应可维持相同药量给药；４级不良反应则需停药（４级的淋巴细胞减少除外），待恢复至２级以下，再减量１个水平重新开始给药。对于非血液系统不良反应，１～２级不良反应可维持相同药量给药；３级不良反应可以减量１个水平给药；４级不良反应则需停药，待恢复至２级以下，再减量１个水平重新开始给药。若连续２次血压超过150／100ｍｍＨｇ（间隔＞１ｈ，且在充分的降压药物处理下），减量１个水平给药；若血压＞160／105ｍｍＨｇ，或24ｈ尿蛋白＞２ｇ，则需停药至血压低于150/100ｍｍＨｇ、尿蛋白＜２ｇ，再减量１个水平给药。对于５ｍｇ、bid不能耐受的患者，可考虑减量至每次３ｍｇ，２次／ｄ，或进一步减量至每次２ｍｇ，２次/d给药。

　　5.阿西替尼治疗不良反应的预防和处理策略有哪些？

　　肝功能障碍

　　根据 AXIS试验报道，发生率最高的肝功能障碍不良反应为ALT升高，而所有等级的ALT升高的发生率也仅为2.0％，３级以上的发生率只有0.3％阿西替尼引起的肝功能障碍的具体表现 包 括 胆 红 素 升 高、转 氨 酶 （ALT、AST）升高、肝功能衰竭等

　　轻度肝损害患者服用阿西替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh分级：A级）。当基线肝功能中度肝损害患者服用阿西替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh分级：Ｂ级）

　　当出现３级或４级药物相关的肝功能不良反应时应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭征状时，不可重新开始给药治疗

　　专家共识：在使用阿西替尼治疗时，应增加监测频率。开始治疗前和治疗过程中应当进行肝功能检测，在治疗前４个月至少每月监测一次，之后也应定期监测，根据肝损的严重程度进行相应处理

　　血管栓塞

　　血管栓塞包括动脉血管栓塞和静脉血管栓塞事件。AXIS研究中22例（３％）患者报告静脉血栓栓塞事件，４例（１％）动脉栓塞和血栓事件：动脉栓塞 中短暂性脑缺血发作３例，发 生 率 为0.8％；视网膜动脉闭塞１例，发生率为0.3％

　　专家共识推荐：对于阿西替尼治疗过程中可能出现的血管栓塞相关不良反应需要保持警惕，可根据病理情况，咨询专科医生，早期诊断，尽早治疗。有发生此类事件风险或此类事件病史的患者应慎用阿西替尼

　　可逆性脑白质后部综合征

　　可逆性脑白质后部综合征为伴随从脑中毛细血管渗出血浆成分以 及 血 管 性 浮 肿 的 临 床 放 射 线 学 疾 病 分 类。可逆性脑白质后部综合征的症状包括头痛、痉挛发作、嗜睡、精神错乱、失明、视 觉 障 碍、神 经 障 碍、轻 度 至 重 度 高 血 压。AXIS试 验中，发 生 了 １ 例 白 质 脑 病，发 生 率0.3％。当怀疑是可逆性脑白质后部综合征 时，可以用大脑图像特别是非造影 MRI进行诊断

　　专家共识推荐：痫性发作和有可逆性脑白质后部综合征相关症状/体征的受试者，如出现高血压、头痛、警觉下降、精神功能改变和视力丧失（包括皮质性盲）应先进行处理，高血压管理、抗痉挛药给药等适宜的处置，并建议暂时停用本品。此后，可根据医生的判断考虑恢复治疗

　　发声困难

　　TKI药物引起发声困难的可能原因是黏膜血管密度或微血管通透性下降，进而导致黏膜下层和黏膜的细胞外基质失水。

　　异常血管（如毛细血管）扩张，可能对黏膜产生团块效应，从而干扰黏膜波形，使之变得不对称。可嘱患者多饮水，避免刺激（如粉尘、吸烟、酒精、工业化学物质），足量饮水不但能降低发声困难风险，还能改善发音费力，建议患者避免喊叫或耳语，以降低发音张力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肾癌分子靶向药物阿西替尼/阿昔替尼(AXITINIB)用药安全共识(上)

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