塞瑞替尼是第二代的ALK靶向药物，主要适用于ALK融合突变的非小细胞肺癌患者。它目前在中国上市是用于二线治疗，针对的是使用一代靶向药物克唑替尼后出现进展或不耐受的患者。
和很多靶向药物一样，克唑替尼面临耐药性问题，患者通常使用1年左右就会出现。为什么会耐药？原因有多种，包括一代药物活性不够，或是出现了新的基因突变，导致药物失效。
塞瑞替尼耐药后，根据目前指南和临床研究结果可有以下5个应对方案：
1、不停药，继续使用塞瑞替尼，并同期进行基因检测以获取耐药信息。研究显示，停用塞瑞替尼后OS仅4.2个月，继续使用OS能达12个月。
2、因肿瘤异质性，局部病灶进展而全身其他病灶稳定的情况下，采用联合局部治疗，例如手术、放疗等。
3、换用其他二代ALK抑制剂，例如布加替尼、阿来替尼、恩莎替尼等。以布加替尼为例，2019年ASCO会议发布的BRIGALK研究结果显示，在接受二代ALK抑制剂治疗的患者进展后换用布加替尼，PFS达6.6个月，OS达17.2个月。
4、组织或血液基因检测，根据结果选用相应治疗。
5、换用三代劳拉替尼。二代ALK抑制剂耐药后应用劳拉替尼的ORR达40%，PFS达6.9个月。三代劳拉替尼应用后出现的复合耐药可被一、二代ALK抑制剂克服。既往有病例报道显示，劳拉替尼应用后出现双突变耐药，换用塞瑞替尼后病灶稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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